| 研究概要 |
計画に従いまず、リパーゼを用いてラセミ2-メチル-2-シクロテノールの有機溶媒中のアシル化分割ならびにリン酸バッフファー溶液中での脱アシル化分割を検討した。その結果、アシル化分割によりほぼ完全な分割がなされることを見出した。しかしながら長鎖カルボン酸を要することを2-メチル-2-シクロペンテノールの高揮発性から実用的活用は困難と判断し、その等価体として、水溶液中のホーナー・エモンズ反応によって容易に得られる2,2-カルボエトキシ-2-シクロペンテノールを用いて研究を継続した。その結果、有機溶媒中のアシル化ならびにバッファー溶液中の脱アシル化条件下のそれぞれがほぼ完璧なエナンチオ特異性かつ高収率で分割できることを見出した。さらに両手法はエナンチオ相捕的関係にある成績体をもたらすことも明らかにした。
得られた光学的に純粋な基質を有用なキラル素子とするために、まず2級水酸基中心のキラリティーをシモンズ・スミス反応によってオレフィン上のシンクロプロパン化によって伝達し、活性型ビタミンDの鍵中間体に誘導することが出来た。
さらにラジカル環化反応を適用することによって2級水酸基中心のキラリティーの伝達をはかり、隣接位炭素上に4級中心をエナンチオ特異的に構築し、新たなキラリティーと官能基を導入した。これを基礎として4級キラル中心を含む脳血管拡張作用を持つインドールアルカロイドであるビンカミンのエナンチオ制御合成を検討し、出発物質の両対掌体のそれぞれから同一のキラリティーを持つビンカミンに至るエナンチオ集約合成法を確立した。
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