| 研究概要 |
1.(1)Morのマウス脳室内および脊髄腔内への反復投与によって形成される中枢上位,脊髄それぞれの耐性は,足ショック(FS)または心理的(PSY)ストレス併用によって,脊髄で形成される耐性のみ抑制され,中枢上位でのそれは影響を受けなかった。このFS,PSYストレスによる脊髄でのMor耐性形成抑制は,オピオイドk受容体拮抗薬norーbinaltorphimineの連日前処置によって,PSYストレスによる抑制効果のみが消失した。したがって,ストレスによるMor耐性形成の抑制効果は,中枢神経系のうち脊髄で形成されるMor耐性に対するもので,また両ストレスによる抑制機構は同一ではなく,特にPSYストレスの作用には脊髄k受容体の関与が大きいことが窺える。(2)脳内Argーvasopressin(AVP)濃度を低下させるストレス負荷のみMor耐性を抑制することから,耐性形成に対する中枢AVP受容体の役割を検討した。AVP V1,V2受容体拮抗薬はいずれも用量依存的にMor耐性形成を抑制した。ストレスによるAVP脳内濃度の低下が,V1,V2両受容体に影響し,耐性形成が抑制される可能性が示された。(3)強制水泳ストレスはMor耐性に影響しないが,clonidine鎮痛効果に対する耐性形成を抑制した。この効果は,FS,PSYストレス負荷ではみられなかった。
2.k作動薬Uー50.488HもFS.PSYストレスと同様,Morの脊髄で形成される耐性のみ抑制した。
3.PSYストレスによるMor耐性形成抑制効果は抗不安薬(diazepamなど)によって消失する(昨年度)。本年度は抗ストレス作用がある薬用人参について行ったが,抑制はみられなかった。しかし,興味深いことに,FSによる抑制効果は消失させた。FSおよびPSYストレスによるMor耐性形成抑制効果は,臨床応用のみならず,それぞれ抗不安薬,抗ストレス薬開発の新しく,簡便なscreening法として有用と思われる。
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