| 研究概要 |
これまでに合成した新規D_3誘導体の22-0ka-1.25(OH)_2D_3(Oxacalcitriol:OCT)並びに2β-(3-Hydroxypropoxy)-1.25(OH)_2D_3(Hydroxypropoxycalcitriol:HCT)について,1,25(OH)_2D_3と比較しながら検討を行い,以下の知見を得た。
1.OCTはin vitroでは1,25(OH)_2D_3と同等のCa作用を示すが,in vivoでの生理作用では1,25(OH)_2D_3とは異なり,全くCa作用を示さないが顕著な分化誘導作用や免疫調節作用や副甲状腺機能亢進の低下作用を示す新規ビタミンD_3誘導体である。このOCTと1.25(OH)_2D_3の作用発現の相違について,血中の輸送機構と体内動態,組織移行性を検討した結果,OCTは1.25(OH)_2D_3などのビタミンD代謝物と特異的に結合するビタミンD結合蛋白質(DBP)とはほとんど結合せず,血液中では主としてリポ蛋白質と非特異的に結合して運搬されることを明らかにし,これが作用分離できる原因の一つであろうとの示唆を与えた。
2.HCTについては,雌性ラットの卵巣を摘出して作成した前骨粗鬆症及び骨粗鬆症モデルラットを作成し,予防並びに治療効果について,骨密度ならびに骨強度の点からを検討した結果,ED-71は1.25(OH)_2D_3よりも優れた効果を有していることを明らかにした。特に骨粗鬆症予防効果に顕著な効果を示したところから骨粗鬆症予防薬としての開発が期待される。これらの骨粗鬆症に対する効果が,ビタミンD結合蛋白質に対する結合力が強いため,血液中での持続性が高いためであることも明らかにした。
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