新しいヒト肥満成因とその治療に関する研究:熱産生機構の異常と新β_3受容体刺激剤

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02671105
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉田 俊秀 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (60079770)
• キーワード: 褐色脂肪組識 / 単純性肥満 / 過食性肥満 / 代謝性肥満 / カフェイン / resting metabolic rate / β_3受容体刺激剤 / 熱産生機構異常

研究概要

最近の肥満努物を用いた研究により、過食がなくても肥満させる原因として熱産生臓器である褐色脂肪組識(BAT)の機能低下が注目されている。しかし、ヒトでこの機序を介する代謝性肥満者が存在するのかどうかに関しては、現在不明である。そこで今回我々は、単純性肥満者の治療前にカフェイン(BAT機能亢進を介して全身代謝を活性化させる)負荷テストを行い、resting metabolic rate(RMR)を測定することにより、肥満者を過食性と代謝性とに分類可能かどうか。又、これら両群にて治療法を変える必要があるのかどうかを明確にするため以下の検討を行った。
【方法】対象は当内科肥満外来を受診した単純性肥満女性107名(年齢45.1才1.5才、体重66.5±1.0kg、BMI27.6±0.4)である。まず早朝空腹時に、4mg/kgのカフェイン経口負荷テストを行い、負荷前と負荷30分後にRMRを測定し、カフェイン負荷後RMRが増加したresponder群と、RMRが増加しなかったnonーresponder群とに分類した。その後、減量食1,200kcalと運動療法の指導を行い、2カ月間外来にて体重、皮下脂肪厚の測定。治療前後に75g・OGTTにて血糖・血清インスリン値測定。又、血中脂質・ケトン体も測定。
【結果】これら単純性肥満者のカフェイン負荷テストでは、responder群が107名中84名(78.5%)、nonーresponder群が23名(21.5%)いた。治療後は、nonーresponder群にて体重、BMI、体脂肪率が減少しなかったのに対し、responder群では1カ月後よりいずれも有意に減少した。75g・OGTTでもresponder群では高血糖・高インスリン血症の是正、又、血中脂質の低下とケトン体の増加をみたが、nonーresponder群では変化しなかった。
【結論】以上の研究より、単純性肥満者はカフェイン負荷テストにて過食性肥満と代謝性肥満とに分類できる可能性と、後者の治療には、β_3受容体刺激剤等の代謝活性物質併用療法が必要であることが明確となった。

研究成果

• [文献書誌] TOSHIHIDE YOSHIDA: "The antiーdiabetic β_3ーadrenoceptor agonist,BRL 26830A works by release of endogenous insulin." Am.J.Clin.Nutr.(1991)
• [文献書誌] KEIJI YOSHIOKA: "Reduced brown adipose tissue thermogenesis and metabolic rate in preーobese mice treated with MSG" Endocrinol.Japon.38. (1991)
• [文献書誌] TOSHIHIDE YOSHIDA: "Antiーobesity and antiーdiabetic actions of a β_3ーadrenoーceptor agonist,BRL 26830A,in Yellow KK mice" Endocrinol.Japon.38. (1991)
• [文献書誌] TOSHIHIDE YOSHIDA: "Mechanism of insulin and glucagon release by β_3ーadrenoーceptor agonist,BRL 26830A in mice" Endocrinol.Japon.38. (1991)
• [文献書誌] TOSHIHIDE YOSHIDA: "A new classification of simple obesity (overeating obesity and metabolic obesity)in humans" Endocrinology. (1991)
• [文献書誌] NORIYA HIRAOKA: "The mechanism of insulin secretion induced by a β_3ーadreーnoceptor agonist,BRL 26830A" DIABETES. 40. (1991)
• [文献書誌] 吉田 俊秀: "肥満の成立における褐色脂肪の役割" 臨床科学. 26. 975-980 (1990)
• [文献書誌] 吉田 俊秀: "褐色脂肪とβ_3ーadrenoceptor agonist" 医学のあゆみ. 156. (1991)
• [文献書誌] 吉田 俊秀: "ヒト肥満の新分類(過食性肥満と代謝性肥満)と治療に関する研究" 日本内分泌学会雑誌. 67. (1991)
• [文献書誌] 吉田 俊秀: "ヒト肥満の新分類(過食性肥満と代謝性肥満)に関する研究" 日本栄養食糧学会雑誌. 44. (1991)
• [文献書誌] 平岡 範也: "各種動物を用いてのβ_3受容体作働薬BRL26830Aのインスリンおよびグルカゴン分泌への影響" 日本栄養食糧学会雑誌. 44. (1991)
• [文献書誌] TOSHIHIDE YOSHIDA: "Progress in Obesity Research 1990" John Libbey & Co.Ltd.,London, (1991)
• [文献書誌] TOSHIHIDE YOSHIDA: "Diet and Obesity" Japan Scientific Societies Press,Tokyo, (1991)