1991 年度実績報告書

血小板の膜糖蛋白GPIIb/IIIa複合体の機能ドメインの解明ー血小板無力症のvariant型のGPIIb/IIIaの分子生物学的検索による異構造との比較ー

研究課題

研究課題/領域番号	02671140
研究機関	(財)東京都臨床医学総合研究所
研究代表者	田上憲次郎東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研究部門, 研究員 (30014137)
研究分担者	大野茂男横浜市立大学, 医学部, 教授 (10142027) 桜庭均東京都臨床医学総合研究所, 臨床遺伝学研究部門, 研究員 (60114493) 赤松紀子東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研部門, 研究員 (30124431) 山本正雅東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研部門, 研究員 (50150884) 片桐康博東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研部門, 研究員 (60194768)
キーワード	GPIIb / IIIa / インテグリンα_<IIb> β_3 / 血小板無力症 / 血小板フィブリノゲン / 血小板凝集 / 血漿フィブリノゲン
研究概要	血小板無力症は血小板の膜糖蛋白GPIIb/IIIa(Integrin α_<IIb> β_3)の先天性の量的・質的異常による血小板凝集欠損病障である。GPIIb/IIIaは血小板が活性化されるとフィブリノゲン(Fbgn)に対する受容体を発現し、これに結合したFbgnが血小板相互間に架橋を形成し、凝集に導くとされる。血小板無力症ではまた血小板内Fbgnが減少しているが、この血小板内Fbgnの減少とGPIIb/IIIaとの関連性を検討した。検討しえた血小板無力症(11例)ではいずれも血漿FbgNは正常である。血小板内Fbgnの正常値は72.5±19.3μg/10^9血小板であるが、血小板無力症のうち、GPIIb/IIIaが全く検出不能のtype Iの4例では正常の4.6±1.7%(M±S.D.)、痕跡的に検出可能のtype IIの7例では21.9±6.1%、およびその機能異常である亜型の1例(GPIIb/IIIaの量は正常の約40%)では70.6%であった。GPIIb/IIIaの残存量と血小板内Fbgn量との間には正の相関関係が見られ、type IとIIの血小板の間にも有意差(p〈0.05)を認めた。この成績は流血中の血小板が血漿中のFbgnを取り込む場合は、少なくとも部分的にはその膜糖蛋白GPIIb/IIIaに依存することを示唆する。特に注目すべきことは血小板無力症の亜型の一例の血小板では、そのGPIIb/IIIaの量は正常の約40%であるにもかかわらず、血小板Fbgnが正常の70%に達していたことである。すなわち、この血小板の異常なGPIIb/IIIaは活性化されても凝集を生じる(Fbgnを結合)ことはできないが、流血中の静止状態では血漿中のFbgnを有効に取り込み得るように考察されるわけで、このGPIIb/IIIa分子においては活性化された場合のFbgnの結合部位(受容体)と、血漿Fbanの取り込みに関与するドメインとは異なるように結論された。残念ながらこの血小板のmRNAをもとにしたGPIIb/IIIaのcDNAのクロ-ニングはこれまでのところ成功していない。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yasuhiro Katagiri: "Characterization of platelet aggregation induced by the human melanoma cell line HMV-1:Roles of heparin,plasma adhesive proteins and tumor cell membrnane proteins." Cancer Research. 51.1286-1293 (1991)
[文献書誌] Naomasa Yamamoto: "Glycoprotein Ib (GPIb)-dependent and GPIb-independent pathways of thrombin-induced platelet activation." Blood. 77. 1740-1748. (1991)
[文献書誌] Naomasa Yamamoto: "Normal aggregation of glycorpotein IV (CD36)-deficient platelets from seven healthy Japanese donors." Brit.J.Haematol.(1992)
[文献書誌] Kazuhiko Ito: "Anttibody removal therapy used successfully at delivery of a pregnant patient with Glazmann's thrombasthenia and multiple anti-platelet antibodies." Vox Sang.61. 40-46 (1991)
[文献書誌] Hideniri Suzuki: "Morphological evidence for the association of plasma membrane glyco-protein IIb/IIIa with the membrane skeleton in human plaelets." Histochemisty. 96. 31-39 (1991)
[文献書誌] Naoko Todoroki: "Enhancement by IL-1 β and IFN-γ of plantelet activation: Adhesion to leukocytes via GMP-140/PADGEM protein(CD62)." Biochem.Biophysic.Res.Commun.179. 756-761 (1991)
[文献書誌] 田上憲次郎(分担執筆): "山中學,山崎博男(編集):血小板.トロンビンと血小板の相互反応(p.51ー54),GMPー140(p.103ー104),GPIbとvWF(p.90ー94)膜荷電(p.149ー151)" 医学書院, 14 (1991)

1991 年度 実績報告書

血小板の膜糖蛋白GPIIb/IIIa複合体の機能ドメインの解明ー血小板無力症のvariant型のGPIIb/IIIaの分子生物学的検索による異構造との比較ー

研究代表者

田上 憲次郎 東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研究部門, 研究員 (30014137)

研究成果

[文献書誌] Yasuhiro Katagiri: "Characterization of platelet aggregation induced by the human melanoma cell line HMV-1:Roles of heparin,plasma adhesive proteins and tumor cell membrnane proteins." Cancer Research. 51.1286-1293 (1991)

[文献書誌] Naomasa Yamamoto: "Glycoprotein Ib (GPIb)-dependent and GPIb-independent pathways of thrombin-induced platelet activation." Blood. 77. 1740-1748. (1991)

[文献書誌] Naomasa Yamamoto: "Normal aggregation of glycorpotein IV (CD36)-deficient platelets from seven healthy Japanese donors." Brit.J.Haematol.(1992)

[文献書誌] Kazuhiko Ito: "Anttibody removal therapy used successfully at delivery of a pregnant patient with Glazmann's thrombasthenia and multiple anti-platelet antibodies." Vox Sang.61. 40-46 (1991)

[文献書誌] Hideniri Suzuki: "Morphological evidence for the association of plasma membrane glyco-protein IIb/IIIa with the membrane skeleton in human plaelets." Histochemisty. 96. 31-39 (1991)

[文献書誌] Naoko Todoroki: "Enhancement by IL-1 β and IFN-γ of plantelet activation: Adhesion to leukocytes via GMP-140/PADGEM protein(CD62)." Biochem.Biophysic.Res.Commun.179. 756-761 (1991)

[文献書誌] 田上 憲次郎(分担執筆): "山中 學,山崎 博男(編集):血小板.トロンビンと血小板の相互反応(p.51ー54),GMPー140(p.103ー104),GPIbとvWF(p.90ー94)膜荷電(p.149ー151)" 医学書院, 14 (1991)

1991 年度実績報告書

田上憲次郎東京都臨床医学総合研究所, 循環器病研究部門, 研究員 (30014137)

[文献書誌] 田上憲次郎(分担執筆): "山中學,山崎博男(編集):血小板.トロンビンと血小板の相互反応(p.51ー54),GMPー140(p.103ー104),GPIbとvWF(p.90ー94)膜荷電(p.149ー151)" 医学書院, 14 (1991)