| 研究概要 |
1.糖脂質合成酵素阻害剤threoーPDMP(1ーphenylー2ーdecanoylaminoー3ーmorpholinoー1ーpropanol)がマウス神経芽腫細胞からの神経突起伸展を抑制する効果について検討した.
(1)3種の培養細胞株(NSー20Y,Neuro2a,N1Eー115)の全てで,serumーfree medium中での神経突起の伸展と,threoーPDMPの添加によるその抑制が確認された.
(2)糖脂質合成を阻害する作用のないisomerであるerythroーPDMPやPDMPのanalogueには,神経突起の伸展を抑制する作用は認められなかった.糖脂質合成の阻害が,神経突起伸展の抑制と深く関連していることが示された.
2.PDMPがスフィンゴ脂質代謝に及ぼす影響について,以下の知見を得た.
(1)PDMPの添加により,糖脂質合成の阻害とともに細胞の糖脂質量が低下して行くが,各糖脂質分子種間には.その含量の経時的変化に顕著な差がみられた.
(2)代謝標識による解析で,PDMPの添加によってスフィンゴミエリン,セラミドへの取り込みが著明に増加した.グルコシルセラミド合成の阻害によりこれらのスフィンゴ脂質が蓄積すると考えられた.
3.スフィンゴシンによる神経突起伸展の抑制とその退縮.
(1)神経芽腫細胞からの神経突起の伸展は,スフィンゴシンの濃度に依存して抑制されることがわかった.セラミドとsphingosylphosphorylcholineは効果を示さなかった.
(2)また,スフィンゴシンは,すでに伸展した神経突起に対しても作用し,その退縮を起こすことを認めた.
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