1991 年度実績報告書

DNA増幅法を用いたヒト脳腫瘍発生に関連するウイルス核酸の深索

研究課題

研究課題/領域番号	02807036
研究機関	北海道大学
研究代表者	長嶋和郎北海道大学, 医学部, 教授 (50010377)
研究分担者	藤田美悧北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (30199343) 藤岡保範北海道大学, 医学部, 助教授 (40002282)
キーワード	JCウイルス / 脳腫瘍 / 癌抑制遺伝子 / 組織親和性 / DNA増幅法 / ウイルス発癌
研究概要	JC virusがヒト中枢神経系に選択的に感染する一方,実験動物に腫瘍を誘発する事に着目し,まずJC virusの神経親和性について検索し,ついで実験動物でのJC virus T抗原と癌抑制遺伝子産物との関連性について調べ,さらにヒト脳腫瘍の発生に関与しているか否かをウイルスの特異genomeを増幅して検討することを試み以下の結果が得られた: 1.JC virus promoterーenhancer領域をpSVOCATのchloramphennicol acetyltransferase(CAT)gene上流に組み込んだpJCSCATを作成しヒトNeuroblastoma cell,GFAP陽性glioma cell,及びHela cellにtransfectしてCAT assayを行った.その結果JC virus enhancerはNeuroblastoma cellにて最も活性化される事が判明した. 2.JC virus T抗原が癌抑制遺伝子RB gene及びp53遺伝子の産物と結合するか否かをJC virus誘発Hamster脳腫瘍細胞株Iー23を用いた免疫沈降法にて検索した.その結果JC virus T抗原はRB蛋白ともp53蛋白とも結合する事が判明した.従ってJC virusによる細胞腫瘍化には癌抑制遺伝子産物の不活化が重要である事が初めて示された. (上記1,2の内容は第11回国際神経病理学会のシンポジウムにて発表しProceedingsに掲載されている). 3.上記の実験を踏まえてヒト脳腫瘍(medulloblastoma 3例,PNET 1例のFormalin固定Paraffin切片)についてHamster medulloblastomaを陽性controlとし,ヒト新生児小脳を陰性controlとしてJC virus DNAの存在についてPCR法にて検索した.Primer領域として5箇所を選んで調べたがヒト脳腫瘍にはこれらのいずれも検出できなかった.(この結果の一部はIVth International Symposium on Pediatric NeuroーOncology(Nov,1991.Tokyo)において発表した).

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Takahashi H,et al.: "Molecular characterization of a JC virus (Sapー1)clone derived from a cerebellar form of progressive multifocal leukoencephalopthy." Acta Neuropathol(Berl.). 83. 105-112 (1992)
[文献書誌] Nagashima K,et al.: "Virusーinduced obesity in mice:association with a hypothalamic lesion." J Neuropathol Exp Neurol. 51. 101-109 (1992)
[文献書誌] Furuta Y,et al.: "Detection of human papillomavirus DNA in carcinomas of the nasal cavities and paranasal sinuses by polymerase chain reaction." Cancer. 69. 353-357 (1992)
[文献書誌] Nagashima K,et al.: "Molecular studies on JC papovavirus ーinduced oncogenesis and the development of medulloblastoma." Brain Tumor Pathol. 8. 127-131 (1991)
[文献書誌] Nagashima T,et al.: "Immunohistochemical localization of protein kinase C isozymes in human cerebellum,hippocampus and spinal cord." Acta Histochem Cytochem. 24. 441-446 (1991)
[文献書誌] Ogata A,et al.: "Japanese encephalitis virus neurotropism is dependent on the degree of neuronal maturity." J Virol. 65. 880-886 (1991)
[文献書誌] Nagashima K,et al.: "Proceedings of the XIth International Congress of Neuropathology" Sasaki Printing and Publishing Co.,Ltd., 6 (1991)

1991 年度 実績報告書

DNA増幅法を用いたヒト脳腫瘍発生に関連するウイルス核酸の深索

研究代表者

長嶋 和郎 北海道大学, 医学部, 教授 (50010377)

研究成果

[文献書誌] Takahashi H,et al.: "Molecular characterization of a JC virus (Sapー1)clone derived from a cerebellar form of progressive multifocal leukoencephalopthy." Acta Neuropathol(Berl.). 83. 105-112 (1992)

[文献書誌] Nagashima K,et al.: "Virusーinduced obesity in mice:association with a hypothalamic lesion." J Neuropathol Exp Neurol. 51. 101-109 (1992)

[文献書誌] Furuta Y,et al.: "Detection of human papillomavirus DNA in carcinomas of the nasal cavities and paranasal sinuses by polymerase chain reaction." Cancer. 69. 353-357 (1992)

[文献書誌] Nagashima K,et al.: "Molecular studies on JC papovavirus ーinduced oncogenesis and the development of medulloblastoma." Brain Tumor Pathol. 8. 127-131 (1991)

[文献書誌] Nagashima T,et al.: "Immunohistochemical localization of protein kinase C isozymes in human cerebellum,hippocampus and spinal cord." Acta Histochem Cytochem. 24. 441-446 (1991)

[文献書誌] Ogata A,et al.: "Japanese encephalitis virus neurotropism is dependent on the degree of neuronal maturity." J Virol. 65. 880-886 (1991)

[文献書誌] Nagashima K,et al.: "Proceedings of the XIth International Congress of Neuropathology" Sasaki Printing and Publishing Co.,Ltd., 6 (1991)

1991 年度実績報告書

長嶋和郎北海道大学, 医学部, 教授 (50010377)