ヒト大動脈バリアント内皮細胞(動脈硬化や血管炎の発生・進展に及ぼす影響)

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02807041
• 研究機関: 佐賀医科大学
• 研究代表者: 徳永 藏 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (40113229)
• 研究分担者: 下釜 達朗 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (50170999)
• キーワード: 血管内皮細胞 / バリアント内皮細胞 / 家兎実験 / 動脈硬化

研究概要

1.バリアント内皮形成因子
本来バリアント内皮細胞とは3核以上の大型細胞を言うが、実験的に変性LDLやインタ-ロイキン4、ラジカルを培養液中に添加することにより多核のバリアント内皮細胞を作成することが可能である。またガンマインタ-フェロンや腫瘍壊死因子は細胞骨格の再構築を起こし、類円形の内皮細胞が紡垂形に変化する。この変化は可逆性であるがバリアント内皮形成には影響を及ぼさない。この形態変換に際して内皮細胞の透過性を始めとする諸機能も変化する事が考えられるが、これについては今後の研究に待ちたい。
2.家兎における実験的動脈硬化発生時の内皮細胞の観察
家兎に高脂肪食を投与して動脈硬化を発生させ、その病変を超微形態学的に観察すると、表面を覆う内皮細胞は次第に大型化してくることが明らかとなり、またこれらの動脈から内皮細胞を培養するとことにより、2核や3核以上の核を有する内皮細胞が動脈硬化の発生初期から多数存在することが分った。
以上のことから、この研究の初期においてはバリアント内皮細胞形成に関与する因子として動脈硬化と加齢(老化)の両方が関与する事が考えられていたが、動物実験で極めて短期間に出現することから動脈硬化によって引き起こされる可能性が強くなった。
3.エンドセリンの免疫組織染色法の確立
酵素抗体による免疫組織染色法を使って、外科病理や病理解剖例の組織片切上でエンドセリンの局在を観察する事が出来る。通常のホルマリン固定やPLP固定・パラフィン包埋切片が最も結果が良く、アセトン固定を施すと完全に免疫反応が障害される。この方面の研究も今後進めて行きたい。

研究成果

• [文献書誌] Osamu Tokunaga: "Atherosclerosisーand ageーrelated multinucleated variant endothelial cells in primary culture from human aorta" Am J Pathol. 135. 967-976 (1989)
• [文献書誌] Osamu Tokunaga: "Ageーrelated decline in prostacyclin synthesis by human aortic endothelial cells.Qualitative and quantitative analysis" Am J Pathol. 138. 941-949 (1991)
• [文献書誌] Jianglin Fan: "Alteration of functional characteristics of macrophages induced by hypercholesterolemia" Virchow Archiv B. 61. 19-27 (1991)
• [文献書誌] Hiroyuki Kato: "Experimental cerebral atherosclerosis in the rabbit:Scanning electron microscopic study of the intimal lesion site" Pathol Res Pract. 187. 797-805 (1991)
• [文献書誌] Teruo Watanabe: "Atherosclerosis and macrophages" Acta Pathol Jpn. 39. 473-486 (1989)
• [文献書誌] Osamu Tokunaga: "Endothelin:Immunohistologic localization in aorta and biosynthesis by cultured human aortic endothelial cells" Lab Invest. (1991)
• [文献書誌] 折茂 肇編(分担執筆、徳永 臟): "血管壁細胞の機能とその制御機構(ヒト大動脈内皮細胞の培養とプロスタサイクリン産生P37ー47)" 共立出版社, 181 (1990)
• [文献書誌] 江橋 節郎編(分担執筆、徳永 藏): "血管研究法の進歩(ヒト血管内皮細胞の培養法と特性P13ー24)" 学会出版センタ-, 363 (1990)