| 研究概要 |
モノクロ-ナル抗体(antiーP450IA1/2,antiーP450IIB1/2,antiーP450IIC11/6,antiーP450IIE1)を用いて、チトクロ-ムP450アイソザイムのラット肝ミクロソ-ムにおけるベンゼン、トルエン、トリクロロエチレンの代謝への寄与を検討した。1.ベンゼン.P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6およびP450IIE1はいずれもベンゼンの代謝(フェノ-ルおよびハイドロキノンの生成)に関与している。P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6はhighーKm酵素として、P450IIE1はlowーKm酵素として作用する。2.トルエン.P450IIB1/2,P450IIC11/6,P450IIE1はトルエンからベンジルアルコ-ルの代謝に、それぞれmediumーKm,highーKm,lowーKm酵素として関与する。P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6はトルエンからoークレゾ-ルの代謝に関与し、Km値はP450IIB1/2の方がP450IA1/2より大きい。P450IA1/2.P450IIB1/2,P450IIC11/6およびP450IIB1はトルエンからpークレゾ-ルの代謝に関与する。P450IIB1/2とP450IIC11/6のKm値はほぼ等しく、P450IIE1のKm値より大きい。いずれのアイソザイムにおいてもトルエンからベンジルアルコ-ルに対するKm値の方がoーやpクレゾ-ル生成に対するKm値より小さく、ベンジルアルコ-ルの生成がトルエンの主な代謝経路であることが示唆された。3.トリクロロエチレン.P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6およびP450IIE1はいずれもトリクロロエチレンの代謝に関与する。P450IA1/2,P450IIB1/2,P450IIC11/6はhighーKm酵素として、P450IIE1はlowーKm酵素として作用する。4.妊娠、年齢、性のP450アイソザイムへの影響.P450IIE1とP450IIC11/6は末処理ラット肝に存在する。前者はエタノ-ル、絶食、低糖質食によって誘導されるが、妊娠や加齢に伴い減少する。後者は雄優位で、加齢に伴い増加するが、妊娠によって減少する。これらのアイソザイムはエタノ-ルの影響を受けないが、フェノバルビタ-ル投与により減少する。
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