モノクロ-ナル抗体法による有機溶剤の代謝機構および影響因子の解明

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02807059
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 那須 民江 信州大学, 医学部, 講師 (10020794)
• キーワード: チトクロ-ムP450 / モノクロ-ナル抗体 / 代謝 / ベンゼン / トルエン / トリクロロエチレン / 種差 / 阻害反応

研究概要

ラット、マウスおよび人間の肝ムクロソ-ムにおける有機溶剤の代謝速度を測定し、同時にモノクロ-ナル抗体による阻害実験を行って、有機溶剤代謝とcytochrome P450(以下P450)分子種の種差を検討した。1.ミクロソ-ム蛋白およびP450の含有量にはラットとマウスの間に種差は認められなかった。ヒト肝のP450含有量は0.09ー0.26nmol/mg proteinと大きく変動していた。2.低濃度(0.2mM)において、べンゼン、トルエンおよびトリクロロエチレンの代謝速度はマウスの方がラットより大きかった。高濃度(5ー6mM)において、ベンゼンとトリクロロエチレンの代謝速度は依然としてマウスの方がラットより大きいが、トルエンの代謝速度はラットの方がマウスより大きかった。ヒトの肝におけるベンゼンの代謝速度はラット肝における代謝速度に類似していた。3.ラットとマウスの肝におけるベンゼンの代謝はantiーP450IIE1によって阻害され、その程度はマウスの方がラットより大きかった。antiーP450IICI1/6はラットにおけるベルゼン代謝を阻害したが、マウスにおけるベンゼンの代謝を阻害しなかった。antiーP450IA1/2とantiーP450IIB1/2はラットとマウス両者の肝におけるベルゼンの代謝が阻害しなかった。4.antiーP450IIE1とantiーP450IIC11/6によってトルエンの代謝が阻害された。antiーP450IIE1による阻害の程度はマウスの方がラットより大きく、antiーP450IICI1/6による阻害はラットの方がマウスより大きかった。antiーP450IA1/2とantiーP450IIB1/2はトルエンの代謝を阻害しなかった。5.antiーP450IA1/2以外のモノクロ-ナル抗体はベンゼルと同様のパタ-ンでトリクロロエチレンの代謝を阻害した。antiーP450IA1/2はマウスの肝におけるトリクロロエチレンの代謝を阻害したが、ラットでは阻害を示さなかった。以上の様に、ラットとマウスにおける有機溶剤代謝の種差の一部はP450アイソザイムの分布の違いによると推察された。

研究成果

• [文献書誌] Tamie Nakajima,et al: "Monoclonal antibodyーdirected characterization of cytochtome P450 isozymes responsible for toluene metabolism in rat liver" Biochemical Pharmacology. 41. 395-404 (1991)
• [文献書誌] Tamie Nakajima et al.: "Immunochemical detection of cytochrome P450 isozymes induced in rat liver by nーhexane,2ーhexanone and acetonyl acetone" Archives of Toxicology. 65. 542-547 (1991)
• [文献書誌] RuiーSheng Wang,Tamie Nakajima: "Kinetic studies on toluene metabolism in ethanolーand phenobarbitalーinduced rat liver microsomes in vitro" Archives of Toxicology. 65. 39-44 (1991)
• [文献書誌] Tomonori Okino,Tamie Nakajima,Masayuki Nakano: "Morphological and biochemical analyses of trichloroethylene hepatotoxicity:differences in ethanolーand phenobarbitalーpretreated rats" Toxicology and Applied Pharmacology. 108. 379-389 (1991)
• [文献書誌] Tamie Nakajima et al.: "Enhancement of ethanolーinduced lipid peroxidation in rat liver by lowered carbohydrate intake" Biochemical Pharmacology. 43. 245-250 (1992)
• [文献書誌] Tamie Nakajima et al.: "A comparative study on the contribution of cytochrome P450 isozymes to metabolism of benzene,toluene and trichloroethylene in rat liver" Biochemical Pharmacology. 43. 251-257 (1992)