| 研究課題/領域番号 |
02807090
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
中川 雅夫 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (30079785)
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| 研究分担者 |
小林 恭一郎 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10225500)
澤田 昌平 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00206020)
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| 研究期間 (年度) |
1990 – 1992
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| キーワード | 血管内皮細胞 / 動脈硬化 / 細胞質内遊離カルシウムイオン濃度 / 細胞内pH値 / プロテインキナーゼC |
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| 研究概要 |
ヒト血管内皮細胞においてNa^+-K^+ ATPase活性、エチールイソプロピルアミロライド感受性を指標としたNa^+/K^+アンチポーター活性、蛍光指示薬であるfura-2を用いた細胞質内遊離カルシウムイオン濃度、またpH蛍光指示薬である2'7'-bis(carboxyethyl)carboxyfluoresein(BCECF)による細胞内pHの測定、DNA合成量の測定系の保生条件、経時的変化などの基礎検討を行うことにより、測定系を確立することが出来た。そしてこれらの諸指標の変化を及ぼすフォルボールエステル、プロテインキナーゼCの阻害剤であるH-7、細胞内のNa^+ ionophoreであるモネンジン、細胞外Na^+濃度の除去、シクロヘキサミド、各種カルシウム拮抗薬などの影響を検討した。
その結果細胞内pHは7.17であることが判明し、その維持は主としてエチールイソプロピルアミロライド感受性のNa^+/H^+交換系により、一部は細胞外Caイオンあるいは電位依存性Caチャネルに依存していることが判明した。内皮細胞増殖は主としてプロテインキナーゼCにより、一部は細胞外カルシウムイオン並びに電位依存性カルシウムチャネルが関与して維持されていることが判明した。またエンドテリンはヒト内皮細胞の細胞内pH、および高濃度を除いて細胞質内遊離カルシウムイオン濃度には影響せずに内皮細胞からのprostacyclin産生並びにEDRF産生を亢進させて血管平滑筋の収縮に拮抗することが判明した。またエンドテリンは内皮細胞の増殖抑制作用を有していることが判明しており、自己で産生したエンドテリンにより自己の増殖を抑制するという自己抑制機構が存在している可能性が示唆され、エンドテリンは血管平滑筋の収縮制御のみならず、動脈硬化に対してより促進的に作用すると可能性が考えられた。
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