1991 年度実績報告書

小児期における高比重リポ蛋白(HDL)の構造と機能に関する研究(小児期からの成人病予防に関する研究)

研究課題

研究課題/領域番号	02807094
研究機関	熊本大学
研究代表者	太田孝男熊本大学, 医学部, 講師 (70185271)
研究分担者	堀内正公熊本大学, 医学部, 講師 (10117377)
キーワード	リポ蛋白 / アポ蛋白Aー1含有リポ蛋白
研究概要	より自然の状態に近いHDLである、アポA1含有リポ蛋白(A1Lp)のマクロファ-ジ泡沫細胞(動脈硬化発症モデル)に対する影響を検討した。アポA1含有リポ蛋白は更に抗体カラムを用いてアポA1のみから成るLpA1とA1及びアポA2から成るLpA1/A2とに細分画した。超遠心分離したHDLを用いた研究ではHDL_3のみが泡沫細胞からのコレステロ-ル引き抜き作用を示し、HDL_2にはその作用が見られないとされている。また、培養液中に放出されたコレステロ-ル(C)はすべて遊離コレステロ-ル(FC)と報告されていた。私達は本研究でLpA1及びLpA1/A2共に泡沫細胞からCを減少させ得る事を明らかにした。また培養液中のコレステロ-ルの検討ではLpA1存在下では39%,LpA1/A2存在下では10%がエステル型(CE)であった。超遠心分離HDLではこれまでの報告と同様、CEは存在しなかった。さらにLCAT活性を抑制すると、LpA1のC引き抜き作用は消失したが、LpA1/A2の作用は影響を受けなかった。また、HDL_2及びHDL_3よりLpA1及びLpA1/A2を分離したところ、HDL_2粒子の70%がLpA1であり、逆にHDL_3粒子70%がLpA1/A2である事が判明した。この事実は超遠心分離中にHDLからFCをエステル化するLCATが失われる事を示しており、HDL_2にC引き抜き作用がないのは、LpA1から遠心操作中にLCATが失われた為と考えられた。このように従来の方法で分離されたHDLは生体内でのHDLと構造及び機能の両面で異なっており、今後HDLの機能の研究には超遠心法に代え、抗体カラムを用いてHDLを自然の状態で分離すべきであろう。これまでのHDLの機能に関する報告は、HDL_3のみに注目している為、本来のHDLの持つ機能を過少評価していると思われた。以上の事を平成3年度の研究で明らかにした。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ohta Takao: "Lipoprotein containing apoAーI:Genderーrelated quantitative and qualitative changes in this lipoprotein subspecies after ingestion of fat." Am.J.Clin.Nutri. (1992)
[文献書誌] Ohta Takao: "Differential effect of subspecies of lipoprotein containing apolipoprotein AーI on cholesterol efflux from cholesterol loaded macrophages:Functional correlation with lecithin:cholesterol acyltransferase." J.Clin.Invest.
[文献書誌] Nakamura Rie: "Mass screening to identify babies with dyslipidemia by measuring the levels of apoAーI,apoB and a ratio of apoB to apoAーI." Screening. (1992)
[文献書誌] Ohta Takao: "Lipid and apolipoprotein compositions of two species of apoAーI containing lipoproteins in young girls with insulin dependent diabetes mellitus." Pediatr.Res.28. 42-45 (1990)
[文献書誌] Miyazaki A.: "High density lipoprotein mediates selective reduction in cholesteryl esters from macrophage foam cells." Biochim.Biophys.Acta.(1992)
[文献書誌] Shinohara M: "Exposure of rat peritoneal macrophages to acetylated low density lipoprotein results in release of plasma membrane cholesterol:an efficient substrate for esterification by acylーCoA:cholesterol acyltranferase." J.Biol.Chem.(1992)
[文献書誌] Rahim TMA.: "Biochemical demonstration of endocytosis and subsequent resecretion of high density lipoprotein by rat peritoneal macrophages." Biochim.Biophys.Acta.1082. 143-151 (1991)

1991 年度 実績報告書

小児期における高比重リポ蛋白(HDL)の構造と機能に関する研究(小児期からの成人病予防に関する研究)

研究代表者

太田 孝男 熊本大学, 医学部, 講師 (70185271)

研究成果

[文献書誌] Ohta Takao: "Lipoprotein containing apoAーI:Genderーrelated quantitative and qualitative changes in this lipoprotein subspecies after ingestion of fat." Am.J.Clin.Nutri. (1992)

[文献書誌] Ohta Takao: "Differential effect of subspecies of lipoprotein containing apolipoprotein AーI on cholesterol efflux from cholesterol loaded macrophages:Functional correlation with lecithin:cholesterol acyltransferase." J.Clin.Invest.

[文献書誌] Nakamura Rie: "Mass screening to identify babies with dyslipidemia by measuring the levels of apoAーI,apoB and a ratio of apoB to apoAーI." Screening. (1992)

[文献書誌] Ohta Takao: "Lipid and apolipoprotein compositions of two species of apoAーI containing lipoproteins in young girls with insulin dependent diabetes mellitus." Pediatr.Res.28. 42-45 (1990)

[文献書誌] Miyazaki A.: "High density lipoprotein mediates selective reduction in cholesteryl esters from macrophage foam cells." Biochim.Biophys.Acta.(1992)

[文献書誌] Shinohara M: "Exposure of rat peritoneal macrophages to acetylated low density lipoprotein results in release of plasma membrane cholesterol:an efficient substrate for esterification by acylーCoA:cholesterol acyltranferase." J.Biol.Chem.(1992)

[文献書誌] Rahim TMA.: "Biochemical demonstration of endocytosis and subsequent resecretion of high density lipoprotein by rat peritoneal macrophages." Biochim.Biophys.Acta.1082. 143-151 (1991)

1991 年度実績報告書

太田孝男熊本大学, 医学部, 講師 (70185271)