新しい基底膜浸潤モデルを用いた悪性腫瘍の転移の分子機構に関する研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02807140
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岩本 幸英 九州大学, 医学部, 講師 (00213322)
• キーワード: 悪性腫瘍 / 転移 / 基底膜 / 浸潤

研究概要

我々が1986年に開発した、再構成基底膜を用いたin vitro invasionassayは、今や世界で最もポピュラーな腫瘍細胞の浸潤能の測定法となっている。しかし、従来、このアツセイを用いた研究結果は、すべて樹立された細胞株に関するものであった。もしも、外科手術や生検でえられた腫瘍についてのアツセイが可能となれば、個患者での転移能の予測、生命的予後の判定因子として有力なアツセイ法となる可能性がある。我々は、外科手術や生検でえられた腫瘍のprimary cultureでこのinvasion assayが可能なことを発見した。骨肉腫、Ewing肉腫、悪性神経上皮腫では強い浸潤能を示し、脂肪肉腫では以上より多少弱いが、やはり浸潤能を示した。しかし、正常の皮フ組識よりえられた線維芽細能は浸潤能を全く示さなかった。今後さらにデータを集積し、長期的に患者の肺転移、生命予後の観察を行ない、invasion assayが臨床における予後判定法として用いることができるかどうか判定したい。
腫瘍細胞を、再構成基府膜(matrigel)に浮遊させてタードマウスの皮下に移植すると、タードマウスへの可移植率が促進されることを発見し報告した。まず、HT1080ヒト線維肉腫細胞あるいはMG63ヒト骨肉腫細胞という樹とされた細胞株につき、matrigelで可移植率が促進されることを確認した。次に、悪性骨軟部腫瘍患者の手術材料、生検材料についても、同様に、可移植率が促進されることを確認した。従来、ヒト悪性腫瘍のヌードマウスへの移植の問題点は、可移植率が40-50%であり、被検材料や高価なヌードマウスを無駄にしやすいという点にあった。今回の、matrigelにより可移植率が上がるという発見は、制癌剤感点性テストなど、ヌードマウスを用いた腫瘍研究の福音になると思われる。

研究成果

• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Usc of a reconstituted basement membrane to study the invasiveness of tumor cells" Adv,Exp.Mel.Biol.324. 141-149 (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Surgical treatment of metastatic tumor of the long bone and the spine" Adv.Exp.Med.Biol.324. 295-303 (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "YIGSR,a synthetic laminin peptide,inhibits the enhancement by cyslophosphamide of experimental lang metastasis of human fibrosarcoma cells" Clin.Expl,Metastasis. 10. 183-189 (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Massive Segmental allogrift replacement in the treatment of bone tumors:long-term follow-up" Low Temperature Medicine. 17. 148-150 (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Co-injection with basement membrane extracts facilitates the transplintability of human tumors obtained at surgery in nude mice" Med.Sci.Res.20. 663-664 (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Comparison of the effects of intra-arterial and intravenous cisplation on both linb tumor and lung metastasis in rats" Orthop. Transactions. 441- (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Co-injection with basement membrane extracts faeilitaetes the transplantability of humam tumors obtained at surgery in nudemice" Mel.Sci.Res.20. 663-665 (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Cyclic AMP decresses invasiveness and the metastatic potential of H-ras transformed mouse fribroblast" Orthop. Transactions. 440- (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "An in vitro invasion assay using a reconstituted basement membrane to study the invasiveness of tumor cells" Orthop. Transactions. 521-522 (1992)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "制療剤 Cyclophosphamideによるヒト線維肉腫細胞の実験的肺転移促進とYIGSRによる防止効果" 日整会誌. 66. S1373 (1992)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "がん骨転移の基礎" 整形外科 Mook. 63. 1-10 (1992)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "Basement membrane extractsによるヒト悪性骨軟部腫瘍のヌードマウス可移植率の促進" 日整会誌. 66. S1378- (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Cyclic Aorp decreases invasiveness and the metastatic potential of H-ras transformed mouse fibrablost" Orthop, Transactions. 440- (1992)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "An in vitro invasion assay usig a reconstituted basement membrane to study the invasiveness of tumor cells" Orthop, Transactions. 521-522 (1992)
• [文献書誌] Kazuhiro Tanaka: "Comparison of the effects of with-arterial and intravenous cisplatin on foot tumors and survival of rats bearing lung metaslasis" Chemotheraysy. (1993)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Two-rowte chemotherapy using cisplatior and its autisote,sodium thiosalfate for regionally confined molignsucy" Orthop, Transactions. (1993)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "Co-injection with basement membrane extracts facilitate the transplantability of malignant bone and soft tissue tumors in nude mice" Orthop, Transactions. (1993)
• [文献書誌] Yukihide Iwamoto: "A synthetic lsminin peptide inhibits the enhancement by cyclophrosphamide of experimental metastasis of human fibrosarcoma cells" Orthop, Transactions. (1993)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "がん骨転移の基礎" 整形外科 Mook. 63. 1-10 (1992)
• [文献書誌] 山本 卓明: "悪性腫瘍のMRZ-化学療法効果について-" 整形外科と災害外科. 40. 1667-1671 (1992)
• [文献書誌] 酒田 正彦: "間葉性軟骨肉腫2例について" 整形外科と災害外科. 40. 1714-1717 (1992)
• [文献書誌] 中馬 広一: "骨肉腫に対する術前化学療法の効果制定の問題点" 整形外科と災害外科. 40. 1677-1679 (1992)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "腫瘍生物学的見地から見た骨肉腫の化学療法" 日整会誌. 66. S7- (1992)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "Basement membrane extrats によるヒト悪性骨軟部腫瘍のヌードマウス可移植率の促進" 日整会誌. 66. S1378- (1992)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "制療剤 Cyclophosphamideによるヒト線維肉腫細胞の実験的肺転移促進とYZGSRによる防止効果" 日整会誌. 66. S1373- (1992)
• [文献書誌] 岩本 幸英: "骨軟部腫瘍のMRZ像と組織像の比較検討" 日整会誌. 66. S837- (1992)
• [文献書誌] 中馬 広一: "肩関節周囲の悪性骨腫瘍に対する後方からの手術方法" 日整会誌. 66. S849- (1992)
• [文献書誌] 田仲 和宏: "悪性神経上皮腫細胞株におけるCAMP及び神経成長因子による神経分化の〓〓" 日整会誌. 66. S1395- (1992)
• [文献書誌] 田仲 和宏: "ラット後肢腫瘍、肺転移及び延命率に対するシスプラチン動注及び全身投子の比較" 日整会誌. 66. S1546- (1992)