| 研究概要 |
申請者はラット甲状腺培養細胞,FRTL,より悪性形質転換株FRTLーTcを樹立し,これらが人甲状腺分化癌の有用なモデルたりうる事を報告し、更に、FRTCーTc細胞の諸性質を明らかにする目的にて、この細胞に著増している蛋白のCDNAクロ-ニングに成功した。第一のクロ-ン(クロ-ンNO.17)は甲状腺に豊富に存在するサイログロブリン,ペルオキシダ-ゼ以外の蛋白であり,第二のクロ-ン(クロ-ンNo.13)はリボゾ-ム構成蛋白PoのCDNAであり、第三のクロ-ン(クロ-ンNo.140)は全く未知の蛋白のCDNAであった。
クロ-ン17は甲状腺に多量に含まれ、FRTLーTcでの発現も増加しているため、この蛋白を使っての臨床応用の可能性を考慮し、先づこのCDNAの全塩基配列を決定した。その結果,クロ-ン17はラットのGRP78蛋白(熱ショック蛋白の一種)と100%相同であった。
そこで,GRP78の甲状腺細胞内での発現機構について解析を行なった。FRTL細胞内においては,GRP78mRNAはTSHにより増加することが判明した。このTSHの効果はdibutyryl cAMPにても同様に慮起された。Nuclear runーoff assayを施行した結果,TSHのGRP78mRNA増加作用は、転写活性の増加による事が明らかとなり、Cycloheximide添加実験により、この作用には、onーgoing proteinの合成を介して行なわれることも判明した。
一方、人甲状腺乳頭癌組織、7例よりmRNAを調製し、GRP78蛋白の発現量を検討したところ、周辺正常組織に比し、10〜20倍増加している例が2例存在していた。機序等については不明の点もあるが、GRP78蛋白が甲状腺癌組織を特徴づける蛋白の可能性もあり、今後クロ-ン140の解析を含め,更に人甲状腺癌での役割について追求する必要があると考える。
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