| 研究概要 |
βーシトステロ-ル血症は、ステロ-ル吸収の特異性の欠如により本来は吸収されない植物性ステロ-ルが血中、組織中に著明に増加して、全身性の黄色腫と若年性の動脈硬化症を来す稀な遺伝的疾患である。本研究では、世界で13家系目にあたる家系において、植物ステロ-ルを高速液体クロマトグラフィ-を用いて測定した。患者の血中リポ蛋白分画のステロ-ル中15ー30%はβーシトステロ-ル、カンペステロ-ルをはじめとする植物ステロ-ルであった。この家系では、従来の報告と異なり、遺伝的にヘテロと考えられる患者の子供例でもわずかではあるものの、血中植物ステロ-ルのみでなく、コレステロ-ルの代謝物であるコレスタノ-ルが健常対照者に比し有意に増加していた。患者には虚血性心疾患、閉塞性動脈硬化症、および赤血球の形態異常が存在した(Hidaka.H.et al J Lipid Res 31:881ー888,1990)。
血中に増加した植物ステロ-ルの催動脈硬化の機序については、ヒト培養線維芽細胞、マクロファ-ジ細胞株J774細胞、マウス腹腔内マクロファ-ジを用いて患者の低比重リポ蛋白(LDL)、および高比重リポ蛋白(HDL)の代謝特性について検討した。患者より単離したLDLに健常者との代謝的差異は認めなかったが、HDLによるコレステロ-ルの細胞よりの引き抜きは少なくこの異常が動脈硬化症に関係する可能性も考えられた。さらに、この機序を明らかにするため、ステロ-ル組成を変えたリポゾ-ムによる実験を行うと逆転送の低下は、ステロ-ル組成の違いによると考えられた(中村、日高ほか平成3年度動脈硬化学会冬季大会にて発表)。しかし、患者体内の細胞膜のステロ-ル組成と、血中のリポ蛋白のステロ-ル組成はと近似していたことより、この現象のみより本疾患の早発性動脈硬化症は説明困難であり、今後の検討が必要である。
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