インフルエンザウイルス膜抗原の分子進化とその受容体シアル酸含有糖鎖認識機構

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03044121
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)
• 研究分担者: COBMAN Peter Division of Biotechnology, CSIRO オーストラリア, Chief ; WEBSTER Robe Department of Virology and Mol, Biology・S, Rose Marie
• キーワード: インフルエンザウイルス / レセプタ- / シアル酸 / 糖鎖 / 進化 / ヘマグルチニン / シアリダ-ゼ / ノイラミニダ-ゼ

研究概要

1)インフルエンザウイルスヘマグルチニン、ノイラミニダ-ゼンの反応を解析する上で必要なガングリオシドの高速液体クロマトグラフィ-を用いた新しい分離法を考案し、発表した。また、9位にアセチル基を持つシアル酸分子種をC型インフルエンザウイルスを用いて極微量定量する新しい方法を見いだした。
2)多くのヒトおよび動物インフルエンザA、B、C型ウイルスヘマグルチニンが認識する受容体シアロ糖鎖を標識ウイルス単クロ-ン抗体を用いて検出する高感度アッセイ法を開発した。これに関する論文は、最近、国際学術雑誌virologyに発表が決定した。
3)上記の手法を用いて、ヒトおよび動物(特にウイルスの天然におけるリザ-バ-であるトリ)から分離したヘマグルチニン亜型(H1ーH13)の異なるインフルエンザウイルスについて、ウイルスの変異に伴う受容体認識の変化の様式を初めて明らかにした。これにより、インフルエンザウイルスヘマグルチニンの分子進化による受容体認識の変化は、シアル酸の結合様式(2,3 2,6)に対する認識の変化として現れることを初めて明らかにした。これに関する研究も国際学術雑誌、Virologyに発表した。
以上平成3年度の研究経過は順調であり、本研究の手法によりバクテリア糖鎖受容体、細胞接着分子(シアロ糖鎖を認識するセレクチン)の認識特異性についても新たな結果が得られ、付随的な効果も得られた。

研究成果

• [文献書誌] Yasuo Suzuki,Toru Nakao,Takeshi Ito,et al: "Determination of Receptor Binding Specificity of Human Influenza A,B,and C Viruses by a New Binding Assay-Strain-specific Receptor Epitopes in sialo-sugar chains-" Virology. (1992)
• [文献書誌] Masao Miwa,Yasuo Suzuki,et al.: "Release of newly synthesized PAF from polymorphonuclear leukocytes under in vivo conditions;Contribution of PAF releasing factor in serum" J.Immunology. (1992)
• [文献書誌] Jun Nakayama,Yasuo Suzuki,et al.: "Immunohistochemical demonstration of glycoconjugates bearing type 2 chain-backbone structure in human fetal normal and neoplastic gastrointestinal tract." Histochemistry. (1992)
• [文献書誌] Yasuo Suzuki,Hiroshi Nishi,Kazuya,Hidari,et al.: "A new monoclonal antibody directed to sialylα2-3lactoneotetraosylceramide and its application for detection of human gastrointestinal neoplasmas" J.Biochem.109. 354-360 (1991)
• [文献書誌] Eri Nobusawa,Hideshige Kato,Yasuo Suzuki,et al.: "Comparison of complete amino acid sequence and receptor properties among 13 serotypes of hemagglutinin of influenza A viruses" Virology. 182. 475-485 (1991)
• [文献書誌] Yasuo Suzuki: "Monoclonal antibody directed to sialylα2-3lactoneotetraosylceramide inhibits the receptor binding of influenza viruses" Glycoconjugate J.8. 162-164 (1991)
• [文献書誌] Atsushi Handa Kazuo Achiwa,Yasuo Suzuki: "Inhibition of infection with human immunodeficiency virus Type I by sulfated gangliosides" Biochem.Biophys.Res.Commun.175. 1-9 (1991)
• [文献書誌] 鈴木 康夫: "インフルエンザウイルスレセプタ-" 免疫薬理. 9. 121-130 (1991)
• [文献書誌] 鈴木 康夫: "ウイルス感染とレセプタ-" 免疫薬理. 9. 185-196 (1991)
• [文献書誌] 鈴木 康夫: "インフルエンザウイルス" 臨床と微生物. 18. 349-358 (1991)
• [文献書誌] 鈴木 康夫: "インフルエンザウイルスのレセプタ-およびレセプタ-破壊酵素" 実験医学「別冊ウイルス研究の最前線」. 9. 2146-2158 (1991)
• [文献書誌] 鈴木 康夫: "セレクチン:新しい細胞接着分子レセプタ-ファミリ-" 医学のあゆみ 特集:血液凝固線溶血小板研究の最前線. 160. 728-733 (1992)
• [文献書誌] 鈴木 康夫: "インフルエンザウイルスヘマグルチニンおよびノイラミニダ-ゼ遺伝子の変異とガングリオシド糖鎖認識機構(ガングリオシドニュ-ス)" (1991)