遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03151019
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 湯浅 保仁 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)
• 研究分担者: 森元 秀起 大阪大学, 医学部, 助手 ; 池内 達郎 東京医科歯科大学難治疾患研究所, 助教授 (90041839) ; 武藤 徹一郎 東京大学, 医学部, 助教授 ; 宇都宮 譲二 兵庫医科大学, 第二外科, 教授
• キーワード: 遺伝性腫瘍 / 大腸がん / 遺伝性非腺腫症性大腸がん / 家族性大腸腺腫症 / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / APC遺伝子 / p53遺伝子

研究概要

1.遺伝性非腺腫症大腸がん(HNPCC)
(1)班員の経験した大腸がん症例につき、カルテを調査した結果、HNPCC症例が200家系以上あることがわかり、臨床的に検討した。このうち、HNPCCのA群は大腸がん全症例の約1.5%、B群は約4%であった。
(2)検体としてHNPCCの大腸がんを4例、リンパ球を患者4例、家族4例から収集した。がん細胞の培養を試み、現在まで1例の株化に成功した。
(3)HNPCCのがん細胞とリンパ球の染色体を解析したが、異常は検出はできなかった。
2.家族性大腸腺腫症(FAP)
(1)FAPの原因遺伝子のある5番染色体とDCC遺伝子のある18番をヒト大腸がん細胞とマウスがん細胞に導入したところ、共に腫瘍原性の消失などの悪性度の低下がみられた。この結果、5番と18番にがん抑制遺伝子が存在することが証明された。
(2)5番染色体に存在するFAPの原因遺伝子(APC)をクロ-ニングした。APC遺伝子の突然変異をFAP患者の正常細胞で検出した。APC遺伝子の突然変異を非遺伝性の大腸がんでも検出し、発症に関与していることを示した。
(3)FAP患者では大腸がん以外にも腫瘍ができやすいが、デスモイド腫瘍と副腎腫瘍について染色体の欠失の有無を調べた。その結果これらの腫瘍でAPC遺伝子の近傍に欠失が見つかり、随伴腫瘍でもAPC遺伝子の異常が原因となっていることがわかった。
(4)FAP患者のがん・腺腫にp53遺伝子の変異を検出した。

研究成果

• [文献書誌] Hoshino,Y.: "Normal human chromosome 5,on which a familial adenomatous polyposis gene is located,has tumor suppressive activity." Biochem.Biophys.Res.Commun.174. 298-304 (1991)
• [文献書誌] Tanaka,K.: "Suppression of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 5 or 18." Nature. 349. 340-342 (1991)
• [文献書誌] Kinzler,K,W.: "Identification of FAP Locus Genes from Chromosome 5q21" Science. 253. 661-665 (1991)
• [文献書誌] Nisisho,I.: "Mutations of Chromosome 5q21 Gene in FAP and Colorectal Cancer Patients" Science. 253. 665-669 (1991)
• [文献書誌] Shirasawa,S.: "p53 Gene Mutations in Colorectal Tumors from Patients with Familial Polyposis Coil" Cancer Research. 51. 2874-2878 (1991)
• [文献書誌] Muto,T.: "DNA Ploidy Pattern of Flat Ademomas of the Large Bowel" Dis Colon Rectum. 34. 696-698 (1991)