高発がん性遺伝病の遺伝子解析

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03151030
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 武部 啓 京都大学, 医学部, 教授 (10028318)
• 研究分担者: 早川 浩 九州大学, 医学部, 助手 (70150422) ; 塚田 俊彦 京都大学, 医学部, 助手 (10207334) ; 笹月 健彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121) ; 田中 亀代次 大阪大学, 細胞工学センター, 教授 (80144450) ; 山泉 克 熊本大学, 医学部, 教授 (70107093)
• キーワード: 色素性乾皮症 / 遺伝病 / ファンコニ-貧血症 / 染色体地図 / DNA修復

研究概要

研究目的 高発がん性遺伝病のうち、本研究組織の研究によって、色素性乾皮症の遺伝子解析が順調に進んできたので、本年度はその遺伝子構造の解明、これまで明らかになったA群に加えて、他の群の遺伝子解析、および遺伝子産物の解析に重点目標を設定した。また色素性乾皮症以外のDNA損復修復関連の高発がん性遺伝病も同様の手法で遺伝子解析を進めることを目的とした。
研究経過と成果 色素性乾皮症A群を相補する遺伝子の産物は、DNAに結合するが、その部位と考えられるZnフィンガ-構造を変化させると結合能が低下した。日本人のA群患者は、第4エキソンの直前のスプライシングの部位の変異であることから、それを確認することによってその遺伝子の保因者を検索することが可能なことが実証された。一般の皮膚がん患者の中に、色素性乾皮症のA群保因者がある可能性が考えられるが、約20例について調べた結果は1人もみつからなかった。色素性乾皮症F群を相補する遺伝子のクロ-ニングは、2人の分担研究者によって進められ、それを含むと考えられるベクタ-に組み込まれた遺伝子の分離の完全な成功には至っていない。ファンコニ-貧血症についても同様で、トランスフェクション法で抵抗性のクロ-ンが得られたが、遺伝子の単離には成功していない。ファンコニ-貧血症の遺伝子はヒトの第20あるいは第22染色体上に存在することを示唆する結果が得られた。
考察 本研究課題の3年計画の最終年度の終了に当り、当初の主目的であった色素性乾皮症A群相補性遺伝子のクロ-ニングとその詳細な解析に成功したことは大きな成果であった。他の同様な遺伝子についても、多角的解析は着実に進んだが、クロ-ニングにはまだ成功していない。かなり有望な中間成果も得られ、もう少し努力を続けたい。

研究成果

• [文献書誌] Yochida,M.C.et al.: "Localization of the human MAF protooncogene on chromosome 16 to bands q22-q23" Cytogenetics and Cell Genetics. 58. 58 (1991)
• [文献書誌] Yagi,T.,Tatsumi-Miyajima,J.,Sato,M.,Kraemer,K.H.and Takebe,H.: "Analysis of point mutations in an ultraviolet-irradiated shuttle vector plasmid propagated in cells from Japanese xeroderma pigmentosum patients in complementation groups A and F" Cancer Research. 51. 3177-3182 (1991)
• [文献書誌] Sato,M.,Nunoshiba,T.,Nishioka,H.,Yagi,T.and Takebe,H.: "Protective effects of sodium selenite on killing and mutation by N-methyl-N'-nitorosoguanidine in E.coli" Mutation Research. 250. 73-77 (1991)
• [文献書誌] Fujiwara,Y.,Ichihashi,M.,Matsumoto,A.and Kataoka,H.: "A mechanism for relief of replication block by activation of unused origins and age-dependent change in the caffeine susceptibility in xeroderma pigmentosum variant" Mutation Research. 254. 79-87 (1991)
• [文献書誌] Nishigori,C.,Moriwaki,S.,Yagi,T.and Takebe,H.: "Altered O^6-alkylguanine DNA alkyltransferase activity in cell strains originating from mouse skin tumors induced by UV irradiation" Cancer Research. 51. 2425-2429 (1991)
• [文献書誌] Moriwaki,S.,Yagi,T.,Nishigori,C.,Imamura,S.and Takebe,H.: "Analysis of N-methy-N-nitrosourea-induced mutations in shuttle vector plasmid propagated in mouse O^6-methylguanine-DNA methyl-transferasse-deficient cells in comparison with proficient cells" Cancer Research. 51. 6219-6223 (1991)
• [文献書誌] 武部 啓: "がんはなぜできるか" 裳華房, 128 (1991)
• [文献書誌] 武部 啓(分担執筆): "臨床遺伝学(I)" 診断と治療社, 262 (1991)