lpr^<cg>,lpr及びgld異常リンパ球のリンパ節浸潤、転移機構の解明

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03152037
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 木村 幹男 東京大学, 医科学研究所, 助手 (90114462)
• 研究分担者: 片桐 拓也 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100) ; 松沢 昭雄 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
• キーワード: lpr^<cg> / lpr / gld / 自己免疫 / リンパ節腫脹 / 浸潤 / 転移

研究概要

CBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>とCBAー+/+との間で相互の骨髄移植を行った。CBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>→CBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>ではリンパ節腫脹、自己抗体共に出現、CBAー+/+→CBAー+/+およびCBAー+/+→CBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>では両者共に出現せず、CBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>→CBAー+/+では自己抗体は出現しながら、リンパ節腫脹は出現しなかった。ところがこの最後の骨髄キメラの肝臓には異常リンパ球の浸潤が見られたので、それに腫脹前のCBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>由来リンパ節を移植したら、有意な腫脹が見られた。このことより、リンパ節腫脹は骨髄より由来する異常リンパ球と異常リンパ節との相互作用により生ずることを明らかにした。そこで、lpr^<cg>、lpr、gld各々からの骨髄、リンパ節の組合せを作成し、レシピエントとして(CBA x C3H)F_1を用いてリンパ節腫脹の遺伝的規定について調べた。骨髄がlpr^<cg>/lpr^<cg>、lpr/lprどちらの場合でもlpr^<cg>/lpr^<cg>、lpr/lprのリンパ節を腫脹させたが、gld/gld、+/+のリンパ節を腫脹せさなかった。これに反してgld/gld骨髄はlpr^<cg>/lpr^<cg>、lpr/lpr、gld/gld、+/+のいずれのリンパ節をも腫脹させた。これにより、lpr^<cg>とlprとは骨髄およびリンパ節レベルにおける機能表現が同じであり、gldとは異なるものであることを明らかにした。これはlpr^<cg>とlprとのallelismを支持するものである。さらに、lpr^<cg>/lpr^<cg>骨髄を移植されたレシピエントにlpr^<cg>/+のリンパ節を移植したところ、軽度ながらも有意な腫脹を示し、ヘテロ接合lpr^<cg>はリンパ節レベルにおいてsemidominantに機能表現することを明らかにした。我々はまた、CBAーlpr^<cg>/lpr^<cg>とDDDーnu/nuとのintercrossにより、lpr^<cg>/lpr^<cg>.nu/nuの無胸腺ダブルミュ-タントマウスを作成し、それらへの胸腺移植も行い検討した結果、lpr^<cg>によるリンパ節腫脹や自己抗体産生などは胸腺依存性であること、その際の胸腺としては異常胸腺である必要はないことを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] 木村 幹男 他: "Role of bone marrow cells in autoantibody production and lymphoproliferation in the novel mutant strain of mice,CBA/KlJmsーlpr^<cg>/lpr^<cg>" Eur.J.Immunol.21. 63-69 (1991)
• [文献書誌] 木村 幹男 他: "Characterization of lymphoproliferation induced by interactions between lpr^<cg> and gld genes." Cell.Immunol.134. 359-369 (1991)
• [文献書誌] 木村 幹男 他: "単一劣性ミュ-タント遺伝子による自己免疫の新しいモデルマウス,CBA/KlJmsーlpr^<cg>/lpr^<cg>ーlpr,gld両遺伝子の懸け橋ー" MEDICAL Immunology. 22. 545-553 (1991)
• [文献書誌] 松沢 昭雄 他: "Genotypeーrestricted lymphoproliferation in autoimmune lpr mice" Eur.J.Immunol.21. 1535-1542 (1991)
• [文献書誌] 木村 幹男 他: "New mutant mice of autoimmunity,CBA/KlJmsーlpr^<cg>/lpr^<cg>,that could link the lpr and gld genes." Autoimmunity. 9. 359-361 (1991)
• [文献書誌] 木村 幹男 他: "Bone marrow cells and lymph node factors responsible for antibody formation and lymphadenopathy in the CBAーlpr^<cg> mutant strain of mice" Hungarian Rheumatology. 32. 77 (1991)
• [文献書誌] 松沢 昭雄 他: "A crucial role of the thymus in induction by the lpr^<cg> gene of lymphadenopathy in the mouse" Immunology.
• [文献書誌] 片桐 拓也 他: "Tetraparental mice reveal complex cellular interactions of the mutant,autoimmunityーinducing lpr gene" J.Immunol.
• [文献書誌] 片桐 拓也 他(Yoshida,T.O.,Wilson,J.M.eds.): "Action of murine autoimmuneーaccelerating genes,lpr and Yaa:enhanced activity of src family tyrosine kinases in abnormal T and B cells.In “Molecular Approaches to the Study and Treatment of Human Diseases."" Elsevier Science Publishers B.V.,