膀胱発癌の修飾に関する酸化防止剤の意義とその機構

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03152117
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 福島 昭治 大阪市立大学, 医学部, 教授 (00137077)
• 研究分担者: 朝元 誠人 大阪市立大学, 医学部, 講師 (50212494) ; 鰐渕 英機 大阪市立大学, 医学部, 助手 (90220970) ; 大谷 周造 大阪市立大学, 医学部, 教授 (80047068)
• キーワード: 膀胱二段階発癌 / 発癌プロモ-ション / 発癌インヒビション / 発癌抗プロモ-タ- / phytic acid / indomethacin / dehydroepiandrosterone

研究概要

ラット膀胱発癌においてbutylated hydroxyanisole(BHA)やbutylated hydroxytoluene(BHT)などの合成酸化防止剤は強いプロモ-ション作用を発揮する。そこで本研究では生活環境に多数存在する天然酸化防止剤がラット膀胱二段階発癌にどのように関与し、また、膀胱癌の発育と進展を如何に修飾するかを検討した。6週齢のF344系雄ラットを用い、0.05%BBNを4週間投与し、膀胱をイニシエ-トした後、各種被験物質を投与した。その結果、1.豆、穀類中に存在し、また、食品添加物でもあるphytic acidのNa塩は発癌プロモ-ション作用を発揮した。また、尿pHの上昇と尿Naイオン濃度の増加がプロモ-ション作用に相関してみられた。しかし、phytic acidそのものやK、MgおよびCa塩には発癌修飾作用がみられなかった。2.発癌プロモ-タ-であるBHAやBHT等のフェノ-ル系酸化防止剤の低濃度複合投与は、腫瘍の発生に相乗的に作用した。さらに、これらとNa塩を複合投与すると相乗作用がより強く発揮され、膀胱上皮のprostaglandin E_2(PGE_2)合成とDNA合成は高値を示した。3.dehydroepiandrosteroneはBHAと同時に投与するとその発癌プロモ-ション作用を強く抑制し、G6PD活性の低下に基づくヌクレオシドの減少がその一因と考えられた。また、indomethacinもBHAとの同時投与により抗プロモ-ション作用を発揮し、DNA合成の低下、PGE_2産生阻害と抗プロモ-ションとの関連が裏付けられた。4.BBNによるイニシエ-ションなしの群において、Lーascorbic acidはsodium citrateによる膀胱上皮のDNA合成の亢進を増幅し、単純性過形成の程度を強めた。今後、さらに酸化防止剤のもつ発癌修飾作用を解析し、癌の一次予防の資料にしたい。

研究成果

• [文献書誌] Okumura,M.: "Uracil-induced calculi and carcinogenesis in the urinary bladder of rats treated simultaneously with N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine." Carcinogenesis. 12. 35-41 (1991)
• [文献書誌] Fukushima,S.: "Modifying effects of various chemicals on preneoplastic and neoplastic lesion development in a wide-spectrum organ carcinogenesis model using F344 rats." Jpn.J.Cancer Res.82. 642-649 (1991)
• [文献書誌] Fukushima,S.: " _L-Ascorbic acid amplification of bladder carcinogenesis promotion by K_2CO_3." Cancer Res.51. 2548-2551 (1991)
• [文献書誌] Fukushima,S.: "Organ-specific modification of tumor development by low-dose combinations of agents in a rat wide-spectrum carcinogenesis model." Jpn.J.Cancer Res.82. 784-792 (1991)
• [文献書誌] Shibata,M-A.: "Timing effects of uracil-induced urolithiasis on amplification of secong-stage promotion in rat bladder carcinogenesis." Jpn.J.Cancer Res.82. 1077-1084 (1991)
• [文献書誌] de Camargo,J.L.V.: "Summation effects of Uracil and other promoters on epithelial lesion development in the F344 rat urinary bladder initiated by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamie." Jpn.J.Cancer Res.82. 1220-1225 (1991)
• [文献書誌] Hirose,M.: "Modifying effects of the naturally occurring antioxidants γーoryzanol,phytic acid,tannic acid and nーtritriacontaneー16,18ーdione in a rat widespectrum organ carcinogenesis model." Carcinogenesis. 12. 1917-1921 (1991)
• [文献書誌] Shibata,M-A.: "The modifying effects of indomethacin or ascorbic acid on cell proliferation induced by different types of bladder tumor promoters in rat urinary bladder and forestomach mucosal epithelium." Jpn.J.Carncer Res.83. 31-39 (1992)