心筋異常電気活動の薬物による抑制の理論的解析

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03253103
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 橋本 敬太郎 山梨医科大学, 医学部, 教授 (10004665)
• 研究分担者: 真柴 裕人 鳥取大学, 医学部, 教授 (40038617) ; 山崎 昇 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20023757) ; 児玉 逸雄 名古屋大学環境医学研究所, 助教授 (30124720) ; 早川 弘一 日本医科大学, 医学部, 教授 (40097027) ; 菅野 盛夫 北海道大学, 医学部, 教授 (00109422)
• キーワード: 抗不整脈薬 / 加算心電図 / 電気的除細動 / Naチャネル抑制薬 / アミオダロン / カテ-テルアブレ-ション / クラスIII抗不整脈薬 / イオン電流

研究概要

不整脈治療の主要な手段である抗不整脈薬、電気的治療法について、細胞レベルから臨床まで広範囲に亙る方法論を用いて研究した。クラスI抗不整脈薬の作用部位であるNaチャネルについて真柴はヒト心房筋を材料にしてその機能を生化学的に検討し、薬物作用を研究する基礎実験を行った。また橋本は新規クラスIの薬物につきモデル不整脈に対する作用を検討した。臨床的には早川は加算平均心電図を用いて、クラスI〜IVの各薬物の作用の特徴が認められるか、また催不整脈作用を予測する変化があるかを検討した。クラスIII抗不整脈薬に関しては、菅野と中屋は多細胞摘出心筋標本で新規の薬物を比較するとともに、単離心筋細胞の電位固定法によりK電流抑制作用の機序を検討した。また橋本はアミオダロンなどのイヌ不整脈に対する作用を検討し、有用性とともに催不整脈作用があること、アミオダロンに関してはクラスIIIだけでは説明できない作用があることを新らかにした。児玉もアミオダロンの慢性及び急性投与を摘出ウサギ心筋で検討し、クラスIIIの作用以外にNaチャネルに対する作用があることを明らかにした。橋場はクラスIIIの薬物の上室性不整脈に対する作用を、無菌心嚢災イヌ不整脈モデルと臨床例で検討した。飯沼はイヌの心室細動誘発モデルに対してクラスIII抗不整脈薬の有用性を示した。山崎はCaの細胞内の変化を指標に虚血や再灌流時の不整脈の発生機序を検討するとともに、治療薬としてのCa拮抗薬につき研究した。不整脈の電気的治療に関して、摘出心筋に対する通電の作用を児玉と笠貫が検討し、さらにイヌでアブレ-ション時の血行動態に対する危険な作用がありえることを指摘したが、臨床での成績は比較的良好であることも明らかにした。また中屋は心磁界計測による新しい不整脈発生源同定に関しての新しい技術が未熟ではあるが、将来性のあることを示した。

研究成果

• [文献書誌] Keitaro Hashimoto: "Effects of a new antiarrhythmic drug TYB-3823 on canine ventricular arrhythmia models." Journal of Cardiovascular Pharmacology. 17. 336-342 (1991)
• [文献書誌] Masayuki Endou: "Binding profiles of class I antiarrhythmic agents to cardiac muscarinic receptors:Competitive and allosteric interactions with the receptors and their pharmacological significance." Journal of Pharmacology and Experimental therapeutics. 258. 992-998 (1991)
• [文献書誌] 遠藤 康実: "任意の加算様式による心臓微小電位の検出とその臨床的意義" 心臓. 23. 56-63 (1991)
• [文献書誌] 相良 耕一: "心室連続刺激VF誘発モデルにおけるEー4031の効果" 心電図. 11. 581 (1991)
• [文献書誌] Haruo Honjo: "Block of cardiac sodium channels by amiodarone studied by using Vmax of action potential in single ventricular myocytes." British Journal of Pharmacology. 102. 651-656 (1991)
• [文献書誌] Hideharu Hayashi: "Intracellular Ca^<2+> concentration and pH_i during metabolic inhibition." American Journal of Physiology. (1992)
• [文献書誌] Jiro Miyamoto: "The effect of TYB-3823,a new antiarrhythmic drug,on sodium current in isolated cardiac cells." British Journal of Pharmacology. 104. 25-30 (1991)
• [文献書誌] Muneo Tanigawa: "Prolonged and fractionated right atrial electrograms during sinus rhythm in patients with paroxysmal atrial fibrillation and sick sinus node syndrome." JACC. 17. 403-408 (1991)
• [文献書誌] Yutaka Nakaya: "Endothelin blocks ATP-sensitive K^+ channels and depolarizes smooth muscle cells of porcine coronary artery." Circulation Research. 70. (1992)