ウイルスによるがん化と抑制

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03258213
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 畑中 正一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (30142300)
• 研究分担者: 野阪 哲哉 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (30218309) ; 牧 正敏 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (40183610)
• キーワード: ウイルスによるがん化 / がん化の抑制 / HTLVーI / Tax / FGF / FGFレセプタ-

研究概要

(a)Taxによりがん化した細胞内でTaxと結合している細胞内因子を分離した。HTLVーIのTaxは単独で細胞をトランスフォ-ムし更にがん化する能力がある。このトランスフォ-メ-ションとがん化のメカニズムを研究した。まずTaxがトランスフォ-メ-ションの維持に不可欠であることを正常復帰細胞株を選択して解析した。Taxによりトランスフォ-ムした細胞株に薬剤耐性のマ-カ-を組み込んだ。このトランスフォ-ムして且つ薬剤耐性をもつ細胞株から正常復帰細胞を分離した。これらの正常復帰細胞株を解析した結果、全てTaxの遺伝子を喪失していた。
(b)Taxはリンパ球の細胞の増殖因子IL2及びIL2レセプタ-を誘導発現して不死化した。がん化抑止のメカニズムの解明に増殖因子とそのレセプタ-発現が見られるオ-トクリンメカニズムの自然がんを発見した。種々の増殖因子及びレセプタ-を発現するヒトの悪性腫瘍を検討した。その結果、ヒトの脳腫瘍がFGFとFGFレセプタ-を過剰発現しているオ-トクリンメカニズムであることを発見した。そこでin vitro及びin vivoで、がん化を抑制する実験を行った。FGFを中和する抗体がin vitroではanchorage independentの増殖を抑制し、ヌ-ドマウスではがん化が抑制された。

研究成果

• [文献書誌] Tanaka,A.,et al.: "Oncogenic transformation by the tax gene of human Tーcell leukemia virus type I in vitro" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 1071-1075 (1990)
• [文献書誌] Takahashi,J.A.,et al.: "Gene expression of fibroblast growth factors in human gliomas and meningiomas:Demonstration of cellular source of basic fibroblast growth factor mRNA and peptide in tumor tissues" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 5710-5714 (1990)
• [文献書誌] Adachi,Y.,et al.: "Phosphorylation and subcellular distribution of calpastatin in human hematopoietic system cells" J.Biol.Chem.266. 3968-3972 (1991)
• [文献書誌] Takahashi,J.A.,et al.: "Inhibition of cell growth and tumorigenesis of human glioblastoma cells by a neutralizing antibody against human basic fibroblast growth factor" FEBS LETTERS. 288. 65-71 (1991)
• [文献書誌] Iwakura,Y.,et al.: "Induction of inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis in mice transgenic for HTLVーI" Science. 253. 1026-1028 (1991)
• [文献書誌] Hatanaka,M.: "Molecular determinants of retrovirus epidemiology:the double frameshift hypothesis" Microbial Pathogenesis. 11. 461-462 (1991)
• [文献書誌] Hatanaka,M.: "Genetic Structure and Regulation of HIV" Raven Press,Ltd.New York, 537 (1991)