1991 年度実績報告書

MPTPおよび興奮性アミノ酸による神経細胞死とその防御機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	03263216
研究機関	神戸大学
研究代表者	田中千賀子神戸大学, 医学部, 教授 (20025571)
研究分担者	久野高義神戸大学, 医学部, 助教授 (50144564)
キーワード	細胞内Ca^<2+>濃度 / 神経細胞死 / プロテインキナ-ゼ / プロテインホスファタ-ゼ / プロテインキナ-ゼC / カルシニュ-リン / GABA_B受容体
研究概要	細胞内Ca^<2+>は、通常100nM程度の低い値に保たれているが、細胞外からの刺激に応答し、その濃度が急激に上昇することで細胞内セカンドメッセンジャ-として働くと考えられている。このコントロ-ル機構が破綻し、細胞内Ca^<2+>濃度が異常に上昇し続けることにより神経細胞死が惹起されることが示唆されている。本年度、私どもは細胞内Ca^<2+>濃度上昇に引き続き起こる神経細胞死、またその防御機構を明らかにするため、Ca^<2+>依存性に活性化されるプロテインキナ-ゼとプロテインホスファタ-ゼについて研究を行い、以下に示すような知見を得ることができた。 1)発達期脳における神経細胞死とプロテインキナ-ゼCとの関係を調べるため、発達期脳におけるプロテインキナ-ゼC分子種の変化を検討した。すべての分子種は発達にともなって増加するが、α、β1分子種は生下時にすでに存在するのにたいして、β11、γ分子種は生下時には検出されず、シナプス形成が起こると考えられる生後1ー2週から急増することが明らかになった。 2)線条体黒質系におけるプロテインキナ-ゼC4分子種の局在と神経伝達物質の共存について、免疫組織化学的に検討した。その結果、α分子種は線条体コリン作動性細胞や黒質のド-パミン作動性細胞、βー1分子種は線条体内在性GABA神経細胞の細胞に存在していることが明らかになった。 3)カルシニュ-リン触媒サブユニットのサブタイプの脳内分布をin situ hybridization法により明らかにした。またその活性化機構についてカルモジュリンアンタゴニストを用いて解析した。 4)GABA_B受容体をアフリカ爪ガエル卵に発現させ、プロテインキナ-ゼCにより制御されることを示した。 5)ラット海馬CA3領域において、ノルエピネフリン前駆体であるLーthreoーDOPSが長期増強現象を強めることを見いだし、細胞内カルシウム濃度をノルエピネフリンが調節する可能性を明らかにした。上記のように、プロテインキナ-ゼC及び、カルシニュ-リン各サブタイプの分布が明らかになり、またcDNAも得られたので、現在はそれぞれの神経細胞死及びその防御機構における役割を明らかにするため、さらに解析を進めている。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] N.Sakai: "Effects of LーthreoーDOPS,a noradrenaline precursor,on the longterm potentiation in the rat hippocampal mossy fiberーCA3 region." Brain Res.567. 267-273 (1991)
[文献書誌] M.Hirata: "Differential expression of the βIー and βIIーPKC subspecies in the postnatal developing rat brain; an immunocytochemical study." Dev.Brain Res.62. 229-238 (1991)
[文献書誌] C.Yoshihara: "Differential localization of four subspecies of protein kinase C in the rat striatum and substantia nigra." J.Neurosci.11. 690-700 (1991)
[文献書誌] H.Mukai: "Calmodulin antagonists differentiate between Ni^<2+> ーand Mn^<2+>ー stimulated phosphatase activity of calcineurin." J.Biochem.110. 402-406 (1991)
[文献書誌] T.Takaishi: "Differential distribution of the mRNA encoding two isoforms of the catalytic subunit of calcineurin in the rat brain." Biochem.Biophys.Res.Commun.174(1). 393-398 (1991)
[文献書誌] K.Taniyama: "Expression of the GABA_B receptor in Xenopus oocytes and inhibition of the response by activation of protein kinase C." FEBS Lett.278(2). 222-224 (1991)
[文献書誌] K.Taniyama: "Advances in Experimental Medicine and Biology" Plenum Press, 8 (1991)
[文献書誌] 田中千賀子: "〈代謝〉シグナル伝達路とそのクロスト-ク" 中山書店, 11 (1991)

1991 年度 実績報告書

MPTPおよび興奮性アミノ酸による神経細胞死とその防御機構に関する研究

研究代表者

田中 千賀子 神戸大学, 医学部, 教授 (20025571)

研究成果

[文献書誌] N.Sakai: "Effects of LーthreoーDOPS,a noradrenaline precursor,on the longterm potentiation in the rat hippocampal mossy fiberーCA3 region." Brain Res.567. 267-273 (1991)

[文献書誌] M.Hirata: "Differential expression of the βIー and βIIーPKC subspecies in the postnatal developing rat brain; an immunocytochemical study." Dev.Brain Res.62. 229-238 (1991)

[文献書誌] C.Yoshihara: "Differential localization of four subspecies of protein kinase C in the rat striatum and substantia nigra." J.Neurosci.11. 690-700 (1991)

[文献書誌] H.Mukai: "Calmodulin antagonists differentiate between Ni^<2+> ーand Mn^<2+>ー stimulated phosphatase activity of calcineurin." J.Biochem.110. 402-406 (1991)

[文献書誌] T.Takaishi: "Differential distribution of the mRNA encoding two isoforms of the catalytic subunit of calcineurin in the rat brain." Biochem.Biophys.Res.Commun.174(1). 393-398 (1991)

[文献書誌] K.Taniyama: "Expression of the GABA_B receptor in Xenopus oocytes and inhibition of the response by activation of protein kinase C." FEBS Lett.278(2). 222-224 (1991)

[文献書誌] K.Taniyama: "Advances in Experimental Medicine and Biology" Plenum Press, 8 (1991)

[文献書誌] 田中 千賀子: "〈代謝〉 シグナル伝達路とそのクロスト-ク" 中山書店, 11 (1991)

1991 年度実績報告書

田中千賀子神戸大学, 医学部, 教授 (20025571)

[文献書誌] 田中千賀子: "〈代謝〉シグナル伝達路とそのクロスト-ク" 中山書店, 11 (1991)