研究課題/領域番号 |
03404012
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
小川 智也 東京大学, 農学部, 教授 (30087572)
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研究分担者 |
林 良博 東京大学, 農学部, 教授 (90092303)
伊藤 喜久治 東京大学, 農学部, 助教授 (50100045)
高橋 迪雄 東京大学, 農学部, 教授 (30011943)
塩田 邦郎 東京大学, 農学部, 助教授 (80196352)
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キーワード | hCG / Nー結合型糖鎖 / トリパノソ-マ・ブルセイ / GPIアンカ- / グロボ系糖脂質 / rPLー1 / ピリジルアミン / 下垂体膜タンパク質 |
研究概要 |
申請者らは、hCGの糖鎖のなかでNー結合型糖鎖の機能を解明する目的で、既に構造解析されている糖鎖の中で特異な構造を選択し、それらの合成研究を行なってきた。その成果として、hCGに特異的な5ないし7糖単位の化学合成に世界で初めて成功している。また、糖タンパク質の糖鎖修飾に重要なG1c_3ManーOCH_2CCH_2H_3を合成し糖分解酵素の糖鎖認識部位の特異性に対する立体構造の解析を行った。さらに、微生物関連糖鎖として、新たな複合糖質構造として注目されているトリパノソ-マ・ブルセイのGPIアンカ-の糖鎖部分の中核7糖鎖の化学合成を行ない、その後、その全合成に成功した。また、大腸菌との接着に関与するグロボ系糖脂質の合成にも成功した。申請者らは先に、rPLで妊娠中期に分泌されるrPLーIはその分子量の約50%が糖鎖であり、タンパク質との結合部で糖鎖を切断すると受容体に全く結合しなくなることから、糖鎖部分がその生理作用に重要であること、この糖鎖は一連の糖鎖切断酵素実験より、複合型の糖鎖であることを明らかにした。これらを含む糖蛋白質(胎盤性ラクトジェン、妊馬血清性性腺刺激ホルモン、αーガラクトシダ-ゼ)の糖鎖部分について糖鎖のピリジルアミノ化による蛍光標識法を用いた構造解析と糖鎖切断酵素による機能解析の解析を開始した。さらに、下垂体膜蛋白(TSP)膜糖脂質生殖腺分化関連糖質の生化学的・組織化学的手法による細胞種と細胞内局在の決定を行ない、TSPはプロラクチン細胞特異的な膜タンパク質であることを明らかにした。また、ラットの胎盤の糖脂質について解析したところ、時期特異的に現われる特異糖脂質が存在することが明らかになった。
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