1992 年度実績報告書

遺伝性高コレステロール血症家兎にみる粥状動脈硬化発症及び進階機序に関する研究-殊に細胞生物学的、分子生物学的アプローチを中心に-

研究課題

研究課題/領域番号	03404066
研究機関	京都大学
研究代表者	北徹京都大学, 医学部, 教授 (60161460)
研究分担者	村上元庸京都大学, 医学部, 助教授 (10157761) 吉岡秀幸京都大学, 医学部, 助手 (30231690) 長野豊京都大学, 医学部, 助手 (80228048)
キーワード	酸化LDL / 酸化HDL / アセチルLDL受容体 / 酸化LDL受容体 / マクロファージ / クッパー細胞 / MCP-1
研究概要	我々は、in vitro、in vivoの実験で明らかにしてきた酸化LDLの取り込み機序をマクロファージ,クッパー細胞を用いて研究してきた。マクロファージの原料としてマウス腹腔内のものを採取してきたが、その量が不足しているために、系をウサギに変更し、酸化LDLを特異的に認識する受容体、すなわち酸化LDL受容体の諸性質の検討、精製を試みてきた。すでに単離・精製されているアセチルLDL受容体に認識されるアセチルLDLと酸化LDLの競合阻害実験の結果、マクロファージには酸化LDLに特異的な受容体は存在せず、230KDa、175KDaのアセチル、酸化両変性LDLを認識する受容体のみのが存在することが明らかになった。クッパー細胞では、酸化LDLを特異的に認識する140KDaの受容体が見い出され、その単離、精製を急いでいる。また、昨年報告したHDLの酸化についても検討を重ねた結果、HDLの構造蛋白アポA-1が変性修飾を受けることがHDLの機能を抑制するのに重要であることを明らかにした。また、抗酸化剤であるプロブコール服用患者のHDLは酸化を受けにくく、従ってHDLの機能を保っていることも合わせて明らかにした。単球走化因子については、リゾフォスファチジルコリンにより、内皮細胞で発現誘導されるmRNAが明らかになり、MCP-1であることが判明した。従って、この発現の分子機序も今後明らかにして行きたいと考えている。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Tanaka,M.,Jingami,H.,Otani,H.,Cho,M.,Ueda,Y.,Arai,H.,Nagano,Y.,Doi.T.&Kita,T.: "Regulation of apolipoprotein B production and secretion in response to the change of intracellular cholesteryl ester contents in rabbit hepatocytes." J.Biol.Chem.
[文献書誌] Ueda,Y.,Arai,H.,Kawashima,A.,Nagano,Y.,Cho,M.,Tanaka,M.&Kita,T.: "Different expression of modified low density lipoprotein receptors in rabbit peritoneal macrophages and kupffer cells." Atherosclerosis.
[文献書誌] Kita,Y.,Yokdoe,M.,Arai,H.,Iiyama,M.,Ueda,Y.,Ueyama,K.&Narumiya,S.: "Cigarette smoke,LDL and cholesteryl ester accumulation in macrophages." Ann.Y.N.Acad.Sci.
[文献書誌] Arai,H.,Nagano,Y.,Narumiya,S.&Kita,T.: "Decreased arachidonate metabolism in mouse peritoneal macrophages after foam cell transformation with oxidized low-denstiy lipoproteins." J.Biochem.112. 482-487 (1992)
[文献書誌] Hara,S.,Nagano,Y.,Sasada,M.&Kita,T.: "Probucol pre-treatment enhances the chemotaxis of mouse peritoneal macrophages." Arteriosclerosis and Thrombosis. 12. 593-600 (1992)
[文献書誌] Nagano,Y.,Nakamura,T.,Matsuzawa,Y.,Cho.,M.,Ueda,Y.&Kita,T.: "Probucol and atherosclerosis in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit-long-term antiatherogenic effect and effects on established plaques." Atherosclerosis. 92. 131-140 (1992)

1992 年度 実績報告書

遺伝性高コレステロール血症家兎にみる粥状動脈硬化発症及び進階機序に関する研究-殊に細胞生物学的、分子生物学的アプローチを中心に-

研究代表者

北 徹 京都大学, 医学部, 教授 (60161460)

研究成果

[文献書誌] Tanaka,M.,Jingami,H.,Otani,H.,Cho,M.,Ueda,Y.,Arai,H.,Nagano,Y.,Doi.T.&Kita,T.: "Regulation of apolipoprotein B production and secretion in response to the change of intracellular cholesteryl ester contents in rabbit hepatocytes." J.Biol.Chem.

[文献書誌] Ueda,Y.,Arai,H.,Kawashima,A.,Nagano,Y.,Cho,M.,Tanaka,M.&Kita,T.: "Different expression of modified low density lipoprotein receptors in rabbit peritoneal macrophages and kupffer cells." Atherosclerosis.

[文献書誌] Kita,Y.,Yokdoe,M.,Arai,H.,Iiyama,M.,Ueda,Y.,Ueyama,K.&Narumiya,S.: "Cigarette smoke,LDL and cholesteryl ester accumulation in macrophages." Ann.Y.N.Acad.Sci.

[文献書誌] Arai,H.,Nagano,Y.,Narumiya,S.&Kita,T.: "Decreased arachidonate metabolism in mouse peritoneal macrophages after foam cell transformation with oxidized low-denstiy lipoproteins." J.Biochem.112. 482-487 (1992)

[文献書誌] Hara,S.,Nagano,Y.,Sasada,M.&Kita,T.: "Probucol pre-treatment enhances the chemotaxis of mouse peritoneal macrophages." Arteriosclerosis and Thrombosis. 12. 593-600 (1992)

[文献書誌] Nagano,Y.,Nakamura,T.,Matsuzawa,Y.,Cho.,M.,Ueda,Y.&Kita,T.: "Probucol and atherosclerosis in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit-long-term antiatherogenic effect and effects on established plaques." Atherosclerosis. 92. 131-140 (1992)

1992 年度実績報告書

北徹京都大学, 医学部, 教授 (60161460)