新インドール合成法を利用する天然物のキラル合成

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03453159
• 研究機関: (財)乙卯研究所
• 研究代表者: 夏目 充隆 (財)乙卯研究所, 所長 (40087903)
• 研究分担者: 岡部 一顕 (財)乙卯研究所, 研究員 (80194380) ; 宇都宮 岩生 (財)乙卯研究所, 研究員 (60132784) ; 村竹 英昭 (財)乙卯研究所, 研究員 (60142064)
• キーワード: 新インドール合成法 / 天然物キラル合成 / 抗腫瘍性デユオカルマイシン / 細胞毒性インドール化合物 / マイトマイシン類縁体 / DNAクロスリンク剤 / 藍藻含有インドール化合物

研究概要

1。抗腫瘍性Duocarmycin SAのキラル合成-ピロール誘導体1ヘジヒドロピリジンの一重項酸素付加体2を反応させ、ベンジル化後Heck反応に付し3とした。alpha-セレノケトンを経由、芳香化後4の(R)‐(-)‐マンデル酸エステルを分離してラセミ分割を行い、4の両対像体を得た。これらを光延条件にてシクロプロパノジエノン構造へ誘導後、窒素保護基を除去、インドール体と結合して目的の5及びent‐5の合成に成功した。5はマイトマイシンCに比し約1000倍の殺細胞作用を示す抗生物質である。
Mitomycin類縁体のキラル合成-ピロールより数行程で得られる6をインドール閉環後、L‐セリン由来のアルデヒドを反応して7(R=CH_2Ph)とした。保護基を除去、側鎖の一級アルコールをインドール窒素へ閉環後、インドール3位へC‐one unitを導入して8を合成した。一方二級水酸基を利用してアチリジン環を構築し9を合成した。8,9は抗腫瘍物質FR900482関連のMitomycin類縁体である。
三環性Hapalindoleの合成研究-(-)‐カルボンより10を合成、これにStilleの条件下ピロール体を縮合し11とした後インドール閉環せしめ12をキラル合成した。これより三環性Hapalindoleの合成を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] 宇都宮岩雄: "Synthesis of(1aS,8bS)‐1‐tert‐Butyloxycarbony1‐8‐formy1‐1,1a,2,8b‐tetrahydroazirino[2′,3′:3,4]pyrrolo[1,2‐alpha]indole.Model Study for Enantiospecific Synthesis of Aziridinomitosenes" Chemical & Pharmeutical Bulletin. 40. 854-860 (1993)
• [文献書誌] 村竹英昭: "Total Synthesis of(6R,8S)‐cis‐Trikentrin B,(6R,8R)‐trans‐Trikentrin B,and(6R,8R)‐iso‐trans‐Trikentrin B.Determination of the Absolute Structures of the Natural Trikentrins B" Tetrahedron Letters. 34. 4815-4818 (1993)
• [文献書誌] 村竹英昭: "Preparation of Alkyl‐Substituted Indoles in the Benzene Portion.Part 10.Synthesis of 4‐and/or 5‐Alkylated 1,6,7,8‐Tetrahydrocyclopent[g]indoles" Chemical & Pharmeutical Bulletin. 42. 846-853 (1994)
• [文献書誌] 村竹英昭: "Preparation of Alkyl‐Substituted Indoles in the Benzene Portion.Part 11.Total Synthesis of (6R,8S)‐Herbindoles A,B,C,(6R,8S)‐cis‐Trikentrin A,(6R,8S)‐cis‐Trikentrin B,(6R,8R)‐‐‐" Chemical & Pharmeutical Bulletin. 42. 854-864 (1994)
• [文献書誌] 村竹英昭: "Toral Synthesis of an Antitumor Antibiotic,(±)‐Duocarmycin SA" Tetrahedron Letters 受理決定済、印刷中.
• [文献書誌] 阪上昌浩: "Preparation of Alkyl‐Substituted Indoles in the Benzene Portion.Portion.Part 12.Enantiospecific Synthesis of Hapalindoles O" Chemical & Pharmeutical Bulletin. 受理決定済.