胎盤トロホブラストの機能調節因子に関する研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454106
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 塩田 邦郎 東京大学, 農学部, 助教授 (80196352)
• 研究分担者: 能田 健 東京大学, 農学部, 助手 (60218287) ; 林 良博 東京大学, 農学部, 教授 (90092303) ; 高橋 迪雄 東京大学, 農学部, 教授 (30011943) ; 小川 智也 東京大学, 農学部, 教授 (30087572)
• キーワード: 胎盤 / 胎盤機能調節因子 / トロホブラスト / 胎盤性ラクトゲン / PL-I,II / 糖脂質 / 栄養膜細胞 / Insulin-like growth factor(I,II)

研究概要

胎盤は、妊娠維持に必要なホルモンの産生、胎児への栄養の供給、母子間の免疫バリアーとしての機能を担い、胎児の生命維持装置として哺乳と動物の妊娠維持に必須の役割を果たしている。本研究は生化学的手法で胎盤機能調節因子の分離・精製を行ない、その存在を分子レベルで実証し、トロホブラストの分化に対する影響とトロホブラストの機能に対するこれらの因子の影響について生理、生化学的手法と形態学的手法により解析し、母体あるいは胎仔による胎盤機能の調節系を明らかにしようとするものである。申請者らはすでに妊娠期の特定期のラット血清中には胎盤機能調節活性が存在していることを示すin vivo、in vitroの実験成績を得ている。まず、胎盤機能調節因子(胎盤性ラクトゲン放出促進活性およびトロホブラストの分化調節因子)の探索・精製を目的に、胎盤細胞初代培養系を確立した。また、ラット由来栄養膜細胞腫瘍株Rcho-1の培養系を確立し、糖脂質の組成が妊娠中期胎盤と類似していることを見いだした。これまでに栄養膜細胞の形態学指標(多核化、増殖、伸張)を用い、Insulin-like growth factor(I,II)が胎盤内の調節因子として重要であることなどを明らかにしてきた。Rcho-1は分化に伴いラクトジェンを分泌するようになるため、胎盤調節因子の分子作用機構を研究する上で有用で、同様な形態学的指標に加えてラクトジェンの生合成/分泌を指標とした研究が可能となった。これらと並行して、妊娠時期特異的に現われる胎盤の膜タンパク質について二次元電気泳動法で解析し、複数の膜糖タンパク質(psL1、psL2、psE1)を発見した。さらに、胎盤性ラクトゲンのcDNAクローニングを行ない新たなラクトジェン遺伝子PL-Im遺伝子の単離に成功した。本遺伝子は妊娠中期に特異的に発現することが明らかにされた。

研究成果

• [文献書誌] Ken Noda: "Changes in two kinds of 20α-hydroxysteroid dehydrogenase during the leteal pahse in the rat." J.Reprod.Dev.,. 38. 49-53 (1992)
• [文献書誌] R.-Z. Lu: "Histochemical demonstration of Activin/Inhibition βA-,βB- and α-subunits in early embryo and oviducts of different strains of mice." J.Repod.Dev,. 38. 79-90 (1992)
• [文献書誌] S.Yoshida: "Translation of rat ovarian mRNA to Awo 20a-hydroxysteroid dehydrogenase isozymesi n Xenopus oocytes." Endocrinol. Japon. 39. 365-369 (1992)
• [文献書誌] Ruichi Miura: "Changes in 20α-hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in the rat ovary of immature rats bearing a single generation of corora lutea." J.Reprod.Dev.,. 38. 249-254 (1992)
• [文献書誌] Y.Yamamoto: "Localization of Type I inter feron in murine trophoblast and decidua during decidual formation." J.Reprod.Fert.,. 95. 559-565 (1992)
• [文献書誌] Kunio Shiota: "Maternal control of placental lactogen(S)secretion:Evidence for extra-placental regulation." Proceedings of the 7th Annual Meeting Japan.Society for Basic Roproductive Immunology,印刷中.
• [文献書誌] Kunio Shiota: "3rd Shirakabako Placenta Coufereuce" Keiseisha, 13 (1992)