神経内分泌系における側性制御調節機構の分子細胞化学的アプロ-チ

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454120
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 河田 光博 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (60112512)
• 研究分担者: 由利 和也 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10220534) ; 上田 秀一 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (60150570)
• キーワード: 神経内分泌 / 視床下部 / 側性制御 / 免疫組織化学法 / in situハイブリダイゼ-ション法 / mRNA / ペプチドタンパク / 画像解析

研究概要

内分泌器官の制御機構の解析を、その上位中枢である視床下部からのホルモン性ー調節と神経性制御にわけて実験を行ったが、本年度はとくに下垂体後葉ホルモンの生産調節について分子細胞化学的検索を中心に研究を展開した。成熟ラットの卵巣を摘出したのちエストロゲンを投与し続けると、視床下部のperiventricular and medial preoptic nucleusにおいて、CGRP(calcitonin geneーrelated peptide)とエンケファリン免疫陽性線維の顕著な増加が認められた。これらの領域はその構成細胞がエストロゲンレセプタ-を持っている部位であり、エストロゲンによる神経線維の伸長ー可塑性ーが形態学的に示されたことを意味する。このことは、エストロゲンが細胞骨格の主要成分である微小管結合タンパクであるタウを選択的に発現させるという結果と一致した。また、エストロゲン投与によって、periventricular nucleusに存在するTH(tyrosine hydroxylase)活性をもつド-パミンニュ-ロンの神経突起が縮小することも免疫組織化学的に明らかにされた。さらに、エストロゲンに加えプロゲステロン投与によって、paraventricular nucleusのオキシトシンmRNAが特異的に増加することも示した。一方、バゾプレシンについては、動物(ラット)の浸透圧変化を起こさせた場合、著しいmRNAの増加が観察されたほか、下垂体後葉においてもmRNAの蓄積がin situ hybridization法を用いて認められた。これらの事実は、特定の刺激によっては軸索内をタンパクやペプチドのみならずmRNAそのものも輸送されることを意味しており、本年度における研究の最大の成果となった。次年度には、一側の視床下部等を電気凝個的に破壊したり、疑似伝達物質を投与することにより、側性制御機構の本態にせまる予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kawata,M.: "Localization and regulation of mRNAs in the nervous tissue as revealed by in situ hybridization." Comp.Biochem.Physiol.98C. 41-50 (1991)
• [文献書誌] Yuri,K.: "The effect of estrogen on the estrogen receptorーimmunoreactive cells in the rat medial preoptic nuclus." Brain Res.548. 50-54 (1991)
• [文献書誌] Ueda,S.: "Collateral sprouting of serotonergic fibers in the cingulate cortex and the septum following corticalーhippocampal lesions." Brain Res.556. 329-332 (1991)
• [文献書誌] Ueda,S.: "Immunohistochemical study of the neuropeptideーY immunoreactivity in the paraventricular nucleus and the preoptic area of the rat following experimental lesinos." Biomed.Res.12. 249-258 (1991)
• [文献書誌] Katoh,M.: "Immunohistochemical study on gastrinーreleasing peptideーcontacting peripheral nerve fibers in rat,macaque and human." J.Auton.Nerv.Syst.35. 161-168 (1991)
• [文献書誌] Yuri,K.: "Semiーquantitative analysis of the effects of estrogen on CGRPーand methionineーenkephalinーimmunoreactivity in the periventricular preoptic nucleus and the medial preoptic area of female rats." Brain Res.
• [文献書誌] Kawata,M.: "Morphological aspects of atrial natriuretic peptideーimmunoreactive cells in the rat brain and heart. In Atrial and Brain Natriuretic Peptides,Proceedings of the Kyoto symposium on ANP 1988,pp.205ー212" Kodansha Scientific Ltd., 428 (1991)
• [文献書誌] Kawata,M.: "From Colgi impregnation to in situ hybridization histochemistry:is neuroanatomy still the mother of neurophysiology? In Biological Psychiatry,vol.2,pp.610ー612" Elsevier Science Publishers B.V., 949 (1991)