細動脈レベルにおける腎循環調節機序-糸球体輸入・輸出細動脈における酵素活性の相違-

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454145
• 研究機関: 香川医科大学
• 研究代表者: 安部 陽一 香川医科大学, 医学部, 教授 (10047227)
• 研究分担者: 玉置 俊晃 香川医科大学, 医学部, 助教授 (80179879)
• キーワード: 腎循環 / 腎血流量 / 糸球体濾過量 / 単離輸入細動脈 / 糸球体 / 血管内皮由来拡張因子 / バゾプレシン / L-ニトロ・アルギニン

研究概要

腎循環の主要な調節因子であるアンジオテンシンII(AngII)に注目し、AngIIの腎血管に対する作用および血管内皮由来拡張因子(EDRF/NO)によるAngII作用の修飾について、in vitro、in vivoの両実験系で検討した。
1)in vitroの実験:ウサギ腎臓から輸入細動脈(AA without glomerulus)および糸球体を付着させた輸入細動脈(AA with glomerulus)をそれぞれ単離した。AA without glomerulusにAngII 10^<-6>M添加しても全く収縮が認められなかった。しかし、AA with glomerulusにAngII 10^<-6>Mを与えると、輸入細動脈が糸球体に入る部位で局所的な収縮が観察された。この収縮は、AII受容体拮抗薬により抑制された。EDRF/NO合成阻害薬(L-NNA)の添加は、輸入細動脈の内径を20%低下、即ち収縮させた。AngIIの輸入細動脈に対する作用は、AA without glomerulusでもL-NNA添加により著明に増強され、angII10^<-12>〜10^<-11>Mで強い収縮が観察された。また、インドメサシン前処置によりAngIIによる輸入細動脈の収縮が観察された。したがって、輸入細動脈にはAngII受容体が存在するが、AngIIの平滑筋収縮作用が内皮細胞からEDRF/NO遊離により修飾され、結果として輸入細動脈の収縮が生じないものと考えられる。
2)in vivoの実験:EDRF/NO合成阻害薬を腎動脈内に投与すると、AngIIの腎血管収縮作用が著明に増強された。しかし、AngII受容体拮抗薬処置下でも、L-NNAの腎血管収縮作用は対照時と変化なかった。また、L-NNAは、腎からのレニン分泌には影響を与えなかった。
以上、AngIIの腎血管への作用はEDRF/NOにより修飾を受ける。しかし、AngIIが直接EDRF/NOの合成・遊離を促進するかどうかについての解析は行っていない。L-NNAの腎血管収縮作用は、レニン分泌亢進の結果によるという報告に対しては、明確に否定できる。

研究成果

• [文献書誌] Toshiaki Tamaki: "Control of renal circulation-with special reference on nitric oxide" Asia Pacific Journal of Pharamacology. (in press). (1994)
• [文献書誌] Yasuharu Aki: "Nitric oxide may participate in V_2 vasopressin-receptor-mediated-renal vasodilation." J.Cardiovasc.Pharmacol.23. 331-336 (1994)
• [文献書誌] Toshiaki Tamaki: "Effects of EXP3174,a non-peptide angiotensin II receptor antagonist,on renal hemodynamics and renal funkition in doks" Eur.J.Pharmacol.236. 15-21 (1993)
• [文献書誌] Toshiaki Tamaki: "Effects of N^G-nitro-arginie on ieolated rabbit afferent arterioles" Jap.J.Pharmacol.62. 231-237 (1993)
• [文献書誌] Hidemi Masumura: "Athrombxane A_2 synthetase inhibitor retards hypertensive rat diabetic nephropathy" Eur.J.Pharmacol.210. 163-172 (1992)
• [文献書誌] Akira Nishiyama: "Effects of semotiadil fumarate(SD-3211)on renal hemodynamics and function in dogs" Eur.J.Pharmacol.218. 311-317 (1992)
• [文献書誌] Hong He: "Inhibition of the renin angiotensin system:recent advance" Gardiner-Caldwell Communications(Pacific)Ltd, 10 (1993)