ホスファチジルイノジトール3キナーゼの細胞増殖への関与

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454163
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 竹繩 忠臣 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40101315)
• 研究分担者: 芝崎 太 東京都老人総合研究所, 生体情報研究部門, 研究員 (40241260)
• キーワード: PI3キナーゼ / チロシンキナーゼ / 精製 / SH_2 / チロシンリン酸化

研究概要

精製したPI-3kinaseとpp0^<v-src>との結合を調ベるため、src/3Y1、src/CEF、polyoma mT3Y1細胞の細胞可溶化分画より、抗src抗体による免疫沈降にて得たpp60^<sc>を用い共沈するPI-3kinase活性を調ベた。pp60^<v-src>(src/3Y1、src/CEF)との結合は、PI3KIではなくPI3-KIIを加えた時にのみ認められた。同様にpolyoma mT/3Y1より免疫沈降で得たmT/pp60^<c-src>複合体にもPI-3KIIが結合した。外来性に加えたPI-3KIIはpp60^<c-src>ではなくpp60^<v-src>によりチロシン残基がリン酸化され、しかもこのチロシンリン酸化は85kサブニットに認められた。またinvivoにおいてもpp60^<v-src>がPI-3kinaseと直接結合していることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] H.Kato et al.: "Activation of phospholipase C delta in the aortas of spontaneously hypertensive rats" J.Biol.Chem.267. 6483-6487 (1992)
• [文献書誌] Y.Homma et al.: "Activation of phospholipase C as well as tyrosine kinase in rat 3Y1 fibroblast by expression of srcregion of phospholipase C-X2" J.Biol.Chem.267. 3778-3782 (1992)
• [文献書誌] Y.Homma et al.: "Purification of recombinant SH2/SH3 proteins of phospholipase Cδ1 and δ2 and their inhibitory effect on PIP2 hydrolysis induced by both type of phospholipase Cδ" Biochem.Biophys.Res.Commum.182. 1402-1407 (1992)
• [文献書誌] K.Shimazaki et al.: "Purification of AMPA type glutamate receptor by a spider toxin" Mol.Brain Res.13. 331-337 (1992)
• [文献書誌] K.Furuhashi et al.: "Inositol Phospholypid-induced suppression of F-actin-gelating activity of smooth muscle filamin" Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 1261-1265 (1992)
• [文献書誌] K.Fukami et al.: "Phosphatidic acid that accimulates in PDGF-stimulated Ba1b/c 3T3 cells in a potential mitogenic signal" J.Biol.Chem.267. 10988-10993 (1992)
• [文献書誌] K.Fukami T.Takenawa et al.: "Requierment of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate for δ-actinin function" Nature. 359. 150-152 (1992)
• [文献書誌] K.Matsuoka,T.Takenawa et al.: "Cloning of Ash, a ubiquitous protein composed of SH2 and SH3 domains in human and rat" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 9015-9019 (1992)
• [文献書誌] K.Shiroki,T.takenawa et al.: "Adenovirus EIA proteins stimulate the inositol phospholipid metabllism in PCI2 cells" J.Virology. 66. 6093-6098 (1992)
• [文献書誌] F.Shibasaki T.Takenawa: "Properties of phosphatidylinositol 3-kinase in bivine thymus" Biochem.J.289. 227-231 (1993)
• [文献書誌] N.Kawai et al.: "Neuroreceptors,Ton-channels and the Brain" Elsevier Science Publishers, (1992)