インフルエンザウイルス感染における多面的病因論の分子病理学的研究:特に活性酸素とブラジキニンの関与

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454189
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
• 研究分担者: 安藤 正幸 熊本大学, 医学部, 教授 (00040204) ; 赤池 孝章 熊本大学, 医学部, 講師 (20231798)
• キーワード: インフルエンザウイルス / ハウスダスト / ダニプロテアーゼ / ブラジキニン / 環境因子

研究概要

本年度は、昨年度にひきつづき家ダニ(Dermatophagoides farinae)由来のセリンプロテアーゼ(Df-protease)のメインフルエンザウイルスの感染症増強作用について、主にin vivoのマウスインフルエンザウイルス肺炎モデルを用いて解析した。
その結果、Df-proteaseをインフルエンザウイルス感染マウス肺内に経鼻的に投与(ウイルス接種後0日より3日目まで24時間おきに投与)した場合、マウス肺内でのウイルス増殖を約100倍増強し、ウイルス性肺炎によるマウスの致死率を著明に増強(40%→100%致死率)した。
一方、本プロテアーゼをヒト生体内における主要なキニン生成因子である低分子キニノーゲン、および高分子キニノーゲンに作用させた場合、著明なブラジキニン生成活性(生体内の腺性カリクレインとほぼ同程度)を発現することも同時に見出した。
以上の知見は、家庭内のハウスダスト中に存在するプロテアーゼが、インフルエンザウイルス増殖促進能を有していることを示している。さらに、我々は、Df-proteaseが、その強いキニン生成能により、著明な血管透過性亢進作用を発現することを見出しており、インフルエンザウイルス増殖促進活性に加え、この様なキニン生成活性により、本プロテアーゼがインフルエンザウイルスの伝播、病態修飾因子として作用する可能性も示唆された。

研究成果

• [文献書誌] K.Sato,T.Akaike,Y.Kojima,M.Ando and H.Maeda: "Hydroxyl Radical Production by H_2O_2 Plus Cu,Zn-Superoxide Dismutase Reflects the Activity of Free Copper Released from the Oxidatively Damaged Enzyme." The Journal of Biological Chemistry. 267. 25371-25377 (1992)
• [文献書誌] T.Akaike,M.Yoshida,Y.Miyamoto,K.Sato,M.Kohno,…and H.Maeda: "Antagonistic Action of Imidazolineoxyl N-Oxides against Endothelium-Derived Relaxing Factor 1′NO through a Radical Reaction." Biochemistry. 32. 827-832 (1993)
• [文献書誌] H.Maeda,T.Akaike,Y.Sakata and K.Maruo: "Role of bradykinin in microbial infection:Enhancement of Septicemia by microbial proteases and Kinin." Agents & Actions. (1993)
• [文献書誌] 前田 浩,赤池 孝章: "宿主反応介在型ウイルス感染症:宿主依存性のオキシラジカル産生の重要性" ウイルス. 42. 171-179 (1992)
• [文献書誌] H.Maeda,K.Maruo,T.Akaike,H.Kaminishi and Y.Hagiwara: "Pharmacological and Clinical Aspects of the Kallikrein-kinin System,partII" Birkhauser Verlag,Basel/Boston/Berlin, 362-369 (1992)
• [文献書誌] T.AKaike and H.Maeda: "Basic and Clinical Aspects of Pulmonary Fibrosis (ed.T. Takishima)" CRC press,Florida, (1993)