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1993 年度 研究成果報告書概要

インフルエンザウイルス感染における多面的病因論の分子病理学的研究:特に活性酸素とブラジキニンの関与

研究課題

研究課題/領域番号 03454189
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 ウイルス学
研究機関熊本大学

研究代表者

前田 浩  熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)

研究分担者 安藤 正幸  熊本大学, 医学部, 教授 (00040204)
赤池 孝章  熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
キーワード補体 / インフルエンザウイルス / ダニプロテアーゼ / ブラジキニン / ハウスダスト / 環境因子
研究概要

本研究において、我々は、インフルエンザウイルス感染における活性酸素/フリーラジカルおよびブラジキニン生成の病態生理活性、さらには、環境因子としての家ダニプロテアーゼ(Df-protease)の病態修飾因子としての生理活性について解析した。その結果、
1)マウスインフルエンザウイルス肺炎モデルのマウス肺局所において酸素ラジカルであるO_2^-の著明な生成がおこり、これとほぼ同時に、これもフリーラジカルの一つである一酸化窒素の産生系の誘導が起こることを見出した。すなわち、この二つのフリーラジカル分子種が肺組織障害因子として重要な病原因子として作用していることが明らかとなった。
2)Df-proteaseが、その強いキニン生成能により、著明な血管透過性亢進作用を発現すること、さらにそのインフルエンザウイルス増殖促進活性(マウス、フェレットの感染モデルを用いて証明)に加え、ヒトの補体系の因子であるC_5、およびC_3に直接作用し、アナフィラトキシンとして知られるC_<5a>,C_<3a>を放出する強い活性を有することがわかった。
以上の知見により、インフルエンザウイルス感染病態におけるO_2^-、一酸化窒素等のフリーラジカルの重要性、さらに、環境因子としての家ダニプロテアーゼによるインフルエンザウイルスの病原性増強作用およびウイルス伝播増強作用が明らかとなった。

  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] K.Maruo et al.: "Triggering of vascular permeability reaction by activation of Hageman factor-prekallikrein system by house dust mite proteinase." Biochim.Biophys.Acta. 1074. 62-68 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Sato et al.: "Hydroxyl radical production by H_2O_2 plus Cu,Zn-superoxide dismutase reflects the activity of free copper released from the oxidatively damaged enzyme." The Journal of Biological Chemistry. 267. 25371-25377 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.Akaike et al.: "Antagonistic action of imidazolineoxyl N-oxides against endothelium-derived relaxing factor/NO through a radical reaction." Biochemistry. 32. 827-832 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] A.Matsushima et al.: "Inhibition of mite protease(Df-protease)with protease inhibitors." Biochemistry International. 28. 717-723 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Maruo et al.: "Effect of microbial and mite proteases on low and high molecular weight kininogens." The Journal of Biological Chemistry. 268. 17711-17715 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 前田 浩,赤池 孝章: "宿主反応介在型ウイルス感染症:宿主依存性のオキシラジカル産生の重要性" ウイルス. 42. 171-179 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.Maeda et al.: "Agents and Actions,Protease,Protease Inhibitors and Protease-Derived Peptide (eds,J.C.Cheronis and J.E.Repine)" Birkhauser Verlag,AG,Switzerland, 7 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.Akaike and H.Maeda: "Basic and Clinical Aspects of Pulmonary Fibrosis (ed.T.Takishima)" CRC press,Florida(in press), (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Maruo, T.Akaike, Y.Matsumura, S.Kohmoto, Y.Inada, T.Ono, T.Arao and H.Maeda: "Triggering of vascular permeability reaction by activation of Hageman factor-prekallikrein system by house dust mite proteinase" Biochim. Biophys. Acta. 1074. 62-68 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K.Sato, T.Akaike, M.Kohno, M.Ando and H.Maeda: "Hydroxyl readical production by H_2O_2 plus Cu, Zn-superoxide dismutase reflects the activity of free copper released from the oxidatively damaged enzyme." J.Biol. Chem.267. 25371-25377 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] A.Matsushima, Y.Kodera, S.Ozawa, M.Kobyashi, H.Maeda and Y.Inada: "Inhibition of mite protease (Df-protease) with protease inhibitors." Biochemistry International. 28. 717-723 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T.Akaike, M.Yoshida, Y.Miyamoto, K.Sato, M.Kohno, K.Sasamoto, K.Miyazaki, S.Ueda and H.Maeda: "Antagonistic action of imidazolineoxyl Noxides against endothelium-derived relaxing factor/^.NO through a radical reaction." Biochemistry. 32. 827-832 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K.Maruo, T.Akaike, Y.Inada, I.Ohkubo, T.Ono and H.Maeda: "Effect of microbial and mite proteases on low and high molecular weight kininogens." J.Biol. Chem.268. 17711-17715 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] H.Maeda, T.Akaike, Y.Sakata and K.Maruo: Role of bradykinin in microbial infection : Enhancement of septicemia by microbial proteinases and kinin. In Agents and Actions. Protease, Protease Inhibitors and Protease-Derived Peptide (eds., J.C.Cheronis and J.E.Repine).Birkhauser Verlag AG,Switzerland, (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T.Akaike and H.Maeda: Molecular pathogenesis of influenza virus pneumonia : Impacts of proteases, kinins and oxygen redicals derived from hosts. In Basic and Clinical Aspects of Pulmonary Fibrosis(ed. T.Takishma).CRC press, Florida, (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1995-03-27  

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