1992 年度実績報告書

Tリンパ球抗原レセプターに会合するチロシン燐酸化酵素Fynの機能

研究課題

研究課題/領域番号	03454194
研究機関	東京大学
研究代表者	片桐拓也東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100)
研究分担者	鈴木元放射線医学総合研究所, 室長 (00179201) 大海忍東京大学, 医科学研究所, 助教授 (20160046)
キーワード	Tリンパ球 / 抗原レセプター / Fyn / T細胞ハイブリドーマ / MRL / lprマウス / チロシン燐酸化 / GAP / PLCγ
研究概要	自己免疫マウスMRL/lprで異常増生しているTリンパ球において、チロシンキナーゼFynの発現が亢進し、抗原レセプターとの会合量が3倍に増加していることを報告したが、本年度は、こうしたTリンパ球における種々なシグナル伝達分子群のチロシン燐酸化を調べた。その結果、FynとGAP(GTPase activating protein)が恒常的にチロシン燐酸化されていることが判明した。更に、免疫沈降法とキナーゼアッセイとを組合わせることよって、FynとGAPとが会合していることが明らかになった。Fynが疾患の発症に関連することが、fyn遺伝子を消失させた(gene targetting)MRL/lprマウスの解析から示された。現在、自己免疫疾患及びリンパ腫の発症におけるFynの機能について解討している。前年度、抗原特異的T細胞ハイブリドーマに、正常型、活性型、不活性型及びSH2欠失型fyn遺伝子を導入して発現させると、正常型及び活性型Fyn変異体で抗原応答性が増大することを示した。本年度、Fynの機能解析を目的として、Fyn変異体における抗原刺激後の蛋白質分子群のチロシン燐酸化を調べた。その結果、PLCγ、p95^<vaw>及びMAPキナーゼのチロシン燐酸化が正常型及び活性型Fyn変異体で増大しており、その程度がほぼIL-2産生量と一致していた。以上の事実から、T細胞抗原受容体に会合するFynは、GAP、PLCγ、p95^<vaw>及びMAPキナーゼをチロシン燐酸化してその機能を修飾することによってTリンパ球の抗原応答性や分化に関わっているものと思われる。更に、本年度、クラスIIMHC遺伝子をマクロファージ上に強制発現させたトランスジェニックマウスを作成することで、Tリンパ球にアネルギー性寛容を導入し得たので、Fynと寛容との関連を解析することが可能になった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Katagiri,T.etal.: "Tetraparental mice reveal complex cellalar interactions of the mutant,autoimmunity-inducing lpr gene." J.Immunol.148. 430-438 (1992)
[文献書誌] Koyasu,S.etal.: "Phosphorylation of multiple CD3C,tyrosine residues lends to tormation of pp21 in vitro and in vivo." J.Biol.Chem.267. 3375-3381 (1992)
[文献書誌] Katagiri,K.etal.: "Modulation monocytic differentiation of HL-60 cells by inhibitors of protein tyrosine Kinases." Cell.Immunol. 140. 282-294 (1992)
[文献書誌] Katagiri,K.etal.: "Tubulin is phosphorylated at tyrosine and associated with Fyn and Lyn during monocytic differentiation." J.Immunol.150. 585-593 (1993)
[文献書誌] Fusaki,N.etal.: "The role of p59fyn(Fyn) and its SHZ domain in response of T Cells to the antigen."
[文献書誌] Takeuchi,K.etal.: "The crucial role of p59fyn in induction of IL-Z production and fos expression in T lymphocytes."
[文献書誌] Katagiri,T,Kurokawa,A.,Urakawa,K,Sakamoto,A.,Earp,H.S.and Yamamoto,T.: "Action of murine autoimmune-accelerating genes,lpr and Yaa.enhanced activity of src family tyrosine kinases in adrormal T and B cells.In“Molecular Approaches to the stuby and Treatmeut of Human Diseases"" Elsevier Science Publishers B.V. Amsterdam, 185-192 (1992)
[文献書誌] 片桐拓也,浦川和三,高橋威夫: "「自己免疫とトレランス」中“自己免疫とsrcファミリーキナーゼ"" 中外医学社, (1993)

1992 年度 実績報告書

Tリンパ球抗原レセプターに会合するチロシン燐酸化酵素Fynの機能

研究代表者

片桐 拓也 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100)

研究成果

[文献書誌] Katagiri,T.etal.: "Tetraparental mice reveal complex cellalar interactions of the mutant,autoimmunity-inducing lpr gene." J.Immunol.148. 430-438 (1992)

[文献書誌] Koyasu,S.etal.: "Phosphorylation of multiple CD3C,tyrosine residues lends to tormation of pp21 in vitro and in vivo." J.Biol.Chem.267. 3375-3381 (1992)

[文献書誌] Katagiri,K.etal.: "Modulation monocytic differentiation of HL-60 cells by inhibitors of protein tyrosine Kinases." Cell.Immunol. 140. 282-294 (1992)

[文献書誌] Katagiri,K.etal.: "Tubulin is phosphorylated at tyrosine and associated with Fyn and Lyn during monocytic differentiation." J.Immunol.150. 585-593 (1993)

[文献書誌] Fusaki,N.etal.: "The role of p59fyn(Fyn) and its SHZ domain in response of T Cells to the antigen."

[文献書誌] Takeuchi,K.etal.: "The crucial role of p59fyn in induction of IL-Z production and fos expression in T lymphocytes."

[文献書誌] 片桐 拓也,浦川 和三,高橋 威夫: "「自己免疫とトレランス」中“自己免疫とsrcファミリーキナーゼ"" 中外医学社, (1993)

1992 年度実績報告書

片桐拓也東京大学, 医科学研究所, 助手 (70126100)

[文献書誌] 片桐拓也,浦川和三,高橋威夫: "「自己免疫とトレランス」中“自己免疫とsrcファミリーキナーゼ"" 中外医学社, (1993)