心疾患ににおける脳性Na利尿ペプチド(BNP)の臨床的意義

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454218
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 丸茂 文昭 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443)
• 研究分担者: 広江 道昭 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (80101872) ; 平田 結喜緒 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (50135787)
• キーワード: 心房性Na利尿ペプチド(ANP) / 脳性Na利尿ペプチド(BNP) / 心不全 / プロセシング

研究概要

ヒトBNPに特異的かつ鋭敏なradioimmunoassay(RIA)を開発し、SepーPak C_<18>抽出法によるヒト血中BNPの測定法の開発を試み、健常人ならびに心不全患者の血中BNPの動態ならびに心カテ-テル時の逆根的静脈サンプリングによりBNP分泌の局在ならびに剖検心でのBNP含量を解析した。ヒトBNPを家兎に免疫してヒトBNPを0.3pg検出可能で、αーnANPとは全く交又性を示さない抗体を用いてRIAを確定した。血中BNPはANPと比べて10分の1と低値であった。心不全患者の血中BNPは心不全の重症度(NYHA)と平行して上昇し、特に重症例(III、IV度)ではANPより上回っ た。心臓カテ-テル法で採取した静脈血中のBNPは冠静脈洞で最も高く、次いで肺動脈、大動脈であった。剖検心の心房および心室にBNPは検出され、その濃度は心室より心房が約20倍高値であった。しかしANP含量に比較するとBNPは約3%であった。心臓抽出物のゲルろ過を行った結果、大部分はBNP(1ー32)に一致するピ-クであったが一部は大分子ピ-クとして溶出した。以上の研究成績からBNPはANPと同様、心臓ホルモンとして循環するが、その濃度は明らかに低い。しかし重症心不全ではBNPの分泌はANP以上に亢進し、心房より心室での生合成が促進されるものと推定される。心臓ではANPがγーANPとして前駆体の形で存在するのに対してBNPのプロセシングは既にγーANPから進んでおり、このプロセシングは不全心で亢進しているか否か、又血中でも分子型の変化が存在するかは今後の検討が必要である。

研究成果

• [文献書誌] T.Fujii: "Dominance of blood pressure in natriuresis assoctited with supraventricular tachycardia" Nephron. 57. 262-267 (1991)
• [文献書誌] M.Shichiri: "Appearance of βーhuman atrial natriuretic peptide in collagen disease" J.Endocrinol.130. 159-161 (1991)
• [文献書誌] S.Eguchi: "Effects of three distinct natriuretic peptides on receptor binding and guanylate cyclase activities in rat glioma cells." Eut.J.Pharmacol.225. 79-82 (1992)
• [文献書誌] K.Togashi: "Concentrations of vrain natriuretic peptide in treated Congestive heart failure" Clin.Chem.37. 765 (1991)
• [文献書誌] F.Marumo: "Prolongation of the kidney preservation period by Simple cold storage upto72hours by human abial natriuretic peptide" Trans plantation. 51. 986 (1991)
• [文献書誌] K.Togashi: "Brain natriuretic peptide in human plasma,Spinal cord and Cerebrospinal fluid" Clin.Chem.Acta. 201. 193-200 (1991)
• [文献書誌] Y.Hirata: "Peptide Regulation of Cardiovascular Function" Academic Press, (1991)
• [文献書誌] Y.Hirata: "Atrial and Brain Natriuretic Peptides" Kodansha Scientific, (1991)