心疾患における脳性Na利尿ペプチド(BNP)の臨床的意義

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454218
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 丸茂 文昭 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00050443)
• 研究分担者: 廣江 道昭 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (80101872) ; 平田 結喜緒 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (50135787)
• キーワード: BNP / ANP / ストレス / 心筋細胞 / 発現調節 / サイトカイン

研究概要

前年度の臨床的研究から急性心筋梗塞や急性呼吸不全の患者血中のBNPは発症時に著増し,ANPは殆んど変化しないことから,BNPが急性ストレスホルモンとして作用している可能性が示唆された。そこで本年度はラット心室より培養心筋細胞を調節し,サイトカインによるANPとBNPの生合成と分泌機序の相違を検討した。Interleukin(IL)-1βは時間依存性にANPおよびBNPの分泌を促進したが,その作用はBNP分泌促進の方がより顕著であった.IL-1βは用量依存性(0.1-10ng/ml)にANPおよびBNPの分泌を促進した。ノーザン解析によるANPmRNAの発現はIL-1βにより変化を受けなかったがBNPmRNAはIL-1βにより著明に発現の亢進がみられた.以上の事実からBNPの分泌はサイトカインにより発現レベルで調節されているのに対してANPの分泌はむしろ翻訳あるいはプロセシングレベルで調節されていることが示唆される。すなわちBNPはANPとは異った調節機構を受けてストレスに対応しているものと推定される

研究成果

• [文献書誌] Mitaka C: "Endothelin-1 and a trial ratriuretic peptide in septic shock" Am.Heart J.126. 466-468 (1993)
• [文献書誌] Emori T: "Celleelar wechauism of ratriureic peptides-cuduced inhibition of endothelin-1 biosynthesis in rat endothelirl cells" Endocrinology. 133. 2474-2480 (1993)
• [文献書誌] Eguchi S: "Endothelin receptor subtypes orecoupled to aderrylate cyclose via difperent G-proteins in vosculature" Endocrinology. 132. 524-529 (1993)
• [文献書誌] Hirata Y: "Endothelin receptor B mediates synthesis of us nitric oxide by cultured bovine endothelial cells" J.Clia.Invest. 91. 1367-1373 (1993)
• [文献書誌] Kanno K: "Induction of NO synthase gene by interleukin in rat vascular smooth muscle cells" Hypertension. 22. 34-39 (1993)
• [文献書誌] Ito H: "Endothelin-1 is an autocrive/paracrine factor in the mechanism of angiotensin II-induced hypertrophy of cultured rat cardiomyocytes" J.Clia.Invest. 92. 398-403 (1993)