| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(RA)の滑膜T細胞はHLADR抗原の陽性頻度が高く活性化された状態にあるといえる。他方T細胞の別の活性化マ-カ-であるILー2リセプタ-やγIFNの発現をみるとそれが単に蛋白レベルのみでなくmRNAレベルでも発現されていない。それらT細胞活性化に関する相反する事実は,滑膜T細胞は特異な活性化状態にあるといえる。そこで滑膜T細胞の燐酸化を検索することによって,その活性化状態が分ると同時にいかなる刺激によって滑膜T細胞が活性化を受けているかが明かとなる。かゝるアプロ-チによりRAの病因を解明することを目的とした。
手術時得られた滑膜よりT細胞を採取し無刺激あるいはPHA刺激後に各種酸素を使用し採取しその後 ^<32>Pで標識し抗ε抗体,抗ζ抗体で免疫沈降しT細胞サブユニットの燐酸化を検索した。その結果以下の成績を得た。(1)正常人末梢血T細胞をPHAで刺激するとCD3分子はγ鎖で燐酸化をおこしていた。また抗ζ抗体で免疫沈降するとζ鎖の燐酸化が証明された。(2)他方RA滑膜T細胞をそのまゝ燐酸化し抗ε抗体で免疫沈降するとCD3分子のγ鎖の他に恐らくε鎖あるいはδ鎖に相当する部位で燐酸化をうけていた。(3)そのT細胞のζ鎖の燐酸化はみられなかった。
(4)そこで滑膜T細胞をPHAで刺激したが,静止期末梢血をPHAで刺激したときにみられたCD3分子のζ鎖の燐酸化はおきなかった。
以上の成績はRA滑膜に浸潤しているT細胞は特異的な活性化をうけている可能性を示していた。したがってRA滑膜T細胞は非特異的な刺激によって活性化されていることになり,RAの病因解明に重要な示唆を与えるものである。
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