動脈硬化における酸化的変性リポ蛋白の役割

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454251
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 浅井 幹一 名古屋大学, 医学部, 講師 (70151008)
• 研究分担者: 内藤 通孝 名古屋大学, 医学部, 助手 (10198012)
• キーワード: 動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 酸化的変性リポ蛋白 / 細胞障害性 / 過酸化脂質 / 内皮依存性弛緩反応 / マクロファージ

研究概要

我々は昨年度本研究において、低比重リポ蛋白(以下LDL)の酸化的変性に伴う内皮細胞障害性が、LDL粒子に存在し、水相には細胞毒性をみとめないこと、この毒性は過酸化脂質(MCDP法)に依存し、TBA反応物質、陰性荷電等とは相関しないことを見いだし報告した。本年度は酸化的変性LDL(以下酸化LDL)が血管内皮依存性弛緩反応(以下EDR)に及ぼす影響、それに対する高比重リポ蛋白(以下HDL)、アルブミン等の干渉作用を研究した。さらに内皮細胞障害性、マクロファージの泡沫細胞化に対しても同様に、HDLの影響を調べた。豚冠状動脈の摘出標本を用いたマグヌス法により検討では、酸化LDLは、25mg/dlで、ブラジキニン、C_a2+イオノフォアA23187によるEDRを抑制したが、酸化LDLをEDTAで透析するとEDRはほとんど抑制されなかった。LDLを酸化する際に生じるリゾフォスファチジルコリン(以下LPC)は、μg/mlの濃度でEDRを抑制したが、これは実際に酸化LDLに含まれるLPCの1/10の量であった。アルブミン、HDLはLPCによるEDR抑制作用を有意に軽減したが、酸化LDLに対しての作用は軽度であった。LDH放出により検討した内皮細胞障害性に対してもほぼ同様の結果であった。マウス・家兎の腹腔マクロファージを採取し、酸化LDLにより泡沫細胞化する際のHDLの効果を検討した。HDLの抗泡沫細胞化作用が両動物由来マクロファージに対して見られたが、高脂肪食負荷家兎のマクロファージに対しては認められなかった。以上より酸化LDLがEDRを抑制し、マクロファージを泡沫細胞化されることによって、動脈硬化を促進する可能性が示唆されているがその際にHDLが予防効果を持つ可能性が示唆された。しかしながらその効果はかなり限定された条件が必要で、詳細な機序についてなお一層の検討が期待された。

研究成果

• [文献書誌] Michitaka Naito,Kazuyoshi Yamada,Chiaki Funaki,Kanichi Asai,Noboru Yoshimine,and Fumio Kuzuya: "Mechanism of oxidatively-modified low density lipoprotein toxicity to cultured vascular endothelial Cells.Comparison with lysophosphatidylcholine" Oxygen Radicals. 373-376 (1992)
• [文献書誌] Michitaka Naito,Chiaki Funaki,Toshio Hayashi,Kazuyoshi Yamada,Kanichi Asai,Noboru Yoshimine,and Fumio Kuzuya: "Substrate-bound fibrinogen,fibrin and other cell attachment-promoting proteins as ascaffold for cultured vascular smooth muscle cells" Atherosclerosis. Vol.96. 227-234 (1992)
• [文献書誌] Toshio Hayashi,Jon M.Fukuto,Louis J.Ignarro,and Gautam Chaudhuri: "Basal release of nitric oxide from aortic rings is greater in female rabbits than in male rabbits:Implications for atherosclerosis" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. Vol.89. 11259-11263 (1992)
• [文献書誌] Toshio Hayashi,Noboru Yoshimine,Michitaka Naito,Chiaki Funaki Kazuyoshi Yamada,Kanichi Asai,and Fumio Kuzuya: "HDL DOES NOT PROMOTE CHOLESTEROL EFFLUX FROM MACROPHAGES OF HYPERCHOLESTROLEMIC RABBIT:EFFLUX DIFFERENCES BETWEEN SPECEES" ARTERY. 19(4). 184-198 (1992)