動脈硬化における酸化的変性リポ蛋白の果たす役割

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454251
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 浅井 幹一 名古屋大学, 医学部, 講師 (70151008)
• 研究分担者: 吉峯 徳 名古屋大学, 医学部, 助教授 (40022842) ; 内藤 通孝 名古屋大学, 医学部, 助手 (10198012)
• キーワード: 動脈硬化 / 血管内皮 / 酸化的変性リポ蛋白 / 内皮依存性弛緩反応 / 過酸化脂質 / 銅イオン

研究概要

酸化LDLは血管内皮依存性弛緩反応(EDR)を抑制し、リポ蛋白の酸化的変性が脂質代謝のみならず、血管反応性の変化を介しても動脈硬化病変形成に関与する可能性が示されている。本年度はその機序について、とくに遷移金属イオンの関与を検討した。
【方法】ブタ血漿由来LDLを銅イオンの存在下で酸化的に変性し、変性の程度をチオバルビツール酸反応物質(TBARS)、脂質ハイドロパーオキサイド(LPO、MCDP法)アポB断裂により評価し、マグヌス法にて摘出ブタ冠動脈のEDRに対する酸化LDLの影響を検討した(oLDL)。EDTAを含有又は不含クレブス-リンゲル液で酸化LDLを透析した(d-oLDL、EDTA-oLDL)。さらにd-oLDL、EDTA-oLDLをゲル濾過し、蛋白部分と水相それぞれのEDRへの影響をみた。
【結果】oLDLおよびd-oLDLではTBARSとLPOの増加、アポBの断裂が認められ、5mg/dlでEDRを顕著に抑制したが、EDTA-oLDLでは75mg/dlで軽度にEDRを抑制したのみであった。ゲル濾過ではd-oLDLの蛋白部分にのみEDR抑制作用がみられ、水相にはみられなかった。また、蛋白部分に一致して銅イオンとLPOが分布したが、TBARSは蛋白相、水相の両方に分布した。EDTA-oLDLには銅イオンは検出されず、蛋白部分にもEDR抑制作用はみられなかった。HDLについても同様の傾向がみられた。
【結論】酸化LDLによるEDRの抑制は、TBARS量とは相関せず、アポ蛋白部分に含まれるLPO銅イオンが関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 内藤通孝、井口昭久: "臓器障害と酸素ストレス,血管障害" Medical Immunology. 26. 531-539 (1993)
• [文献書誌] Naito M,Kuzuya F.: "Effects of calcium antagonists and other antihypertensive agents on experimental atherosclerosis:a review" J.Clin Biochem.Nutr.15. 77-90 (1993)
• [文献書誌] Asai K,Funaki C.: "Dexamethasone-induced suppression of aortic atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits" Arteriosclerosis Thromb.13. 892-899 (1993)
• [文献書誌] Asai K,Kawahara H.: "Hemodialysis and the elderly patient:Retrospective analysis of morbidity and mortality" Geriatric Nephrology and Urology. 3. 139-144 (1993)
• [文献書誌] Yoshimine N: "Effects of exercise testing on lipid peroxide levels of plasma and erythrocyte ghosts" J.Clin.Biochem.Nutr.15. 51-56 (1993)
• [文献書誌] Yamada K,Naito M.: "Effects of dexamethasone on migration of human monocytes in response to oxidized β-very low density lipoprotein" Artery. 20. 253-267 (1993)
• [文献書誌] Kuzuya M,Kuzuya F.: "Probucol as an antioxidant and antiatherogenic drug" Free Rad.Biol.Med.14. 67-77 (1993)
• [文献書誌] Naito M,Hayashi T.: "Protective effects of idebenone on vascular endotherial cells against toxicity induced by oxidatively modified low density lipoprotein" Artery. 20(印刷中). (1993)
• [文献書誌] Naito M,Kuzuya M.: "Mechanism of endotherial injury induced by oxidatively modified LDL" J.Jpn Atheroscler.Soc.22(印刷中).
• [文献書誌] 内藤通孝.井口昭久: "老化と変性脂質" 現代医療. 26(印刷中). (1994)
• [文献書誌] 内藤通孝、林登志雄: "動脈硬化性疾患診療上の問題点-動脈硬化性疾患の危険因子としてのfibrinogen" 日本老年医学会誌. 31(印刷中). (1994)