好酸球の増殖・分化とその機能発現調節機構の解析

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454264
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三河 春樹 京都大学, 医学部, 教授 (00026866)
• 研究分担者: 南部 光彦 京都大学, 医学部, 助手 (90228114) ; 眞弓 光文 京都大学, 医学部, 助教授 (70135581)
• キーワード: 好酸球 / 増殖・分化 / 機能調節 / 接着分子 / IgG受容器 / EoL細胞

研究概要

アレルギー炎症の成立に重要な役割を果たす好酸球の、増殖、分化、活性化機構を明らかにする目的で、ヒト好酸球性白血病細胞株EoL-1、EoL-3、および、正常ヒト好酸球を用いて、(1)好酸球性白血病細胞分化因子の性状、(2)好酸球の細胞接着分子発現、遊走能、IgG受容器発現の調節機構を解析した。その結果、(a)ヒト成人型T細胞性白血病細胞株HIL-3はEoL-1細胞を骨髄芽球から好酸球へと分化させる因子を産生しており、この因子がこれまで明らかにされている因子とは異なる分子量30〜40Kdの糖タンパクであること、(b)EoL-1細胞はcAMPによるプロテインキナーゼAの活性化により、好酸球遊走因子であるPAF、fMLP、C5aに対する反応性を獲得すること、(c)EoL-3細胞における細胞接着分子LFA-1やICAM-1の発現は、ガンマーインターフェロン(γ-IFN)とフォルボールエステルにより、それぞれ異なる作用機序を介して調節されていること、(d)正常末梢血好酸球および〓帯血単核細胞よりIL-5による培養で誘導された好酸球は、IgG受容器(FcγR)のうちFcγRIIを発現しており、FcγRIやFcγRIIIの発現は無いか、あったとしても極めて少ない。末梢血好酸球ではγ-IFN刺激によりFcγRIIIBが発現し、cAMPはこの発現を抑制するが、IL-5により誘導された好酸球ではγ-IFNによるFcγRIIIB発現が見られないこと、(e)EoL-1細胞、EoL-3細胞も正常好酸球と同じく主にFcγTIIのみを発現しているが、正常末梢血好酸球と異なり、γ-IFNとcAMPの両者で刺激された時のみ、FcγRIIIBを発現することが判明した。これらの成果により、好酸球の増殖、分化、活性化機構がより明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Nambu,M.,M.Morita,H.Watanabe,H.Akutagawa,S.Tsuruta,Y.Uenoyama,K.-M.Kim,M.Tanaka,M.Mayumi,H.Mikawa.: "Regulation of Fcγ receptor expression on a human eosinophilic leukemia cell line EoL-3:participation of cAMP,cGMP and protein kinase C in the effects of interteron-γ and phorbol ester." Cellular Immunology. 133. 27-40 (1991)
• [文献書誌] Morita,M.,H.Saito,T.Honjyo,Y.Saito,S.Tsuruta,K.-M.Kim,M.Tanaka,K.J.Mori,M.Mayumi,H.Mikawa.: "Differentiation of a human eosinophilic leukemia cell line(EoL-1)by a human T-cell leukemia cell line(HIL-3)-derived factor." Blood. 77. 1766-1775 (1991)
• [文献書誌] Uいnoyama,Y.,Y.Ohshima,M.Morita,H.Akutagawa,M.Nambu,K.-M.Kim,M.Mayumi,H.Mikawa.: "Dibutyryl cyclic AMP induces formyl peptide receptor expression and chemotactic cell line EoL-1." Experimental Hematology. 19. 823-828 (1991)
• [文献書誌] Nambu,M.,M.Mayumi,H.Mikawa.: "Regulation of the expression of leukocyte function-associated antigen-1(LFA-1) and intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) on a human eosinophilic leuikemia cell line Eol-3." Cellular Immunology. 143. 335-347 (1992)
• [文献書誌] Kusunoki,T.,H.Higashi,S.Hosoi,D.Hata,K.Sugie,M.Mayumi,H.Midawa.: "Tyrosine phosphorylation and its possible role in superoxide production by human neutrophils stimulated with FMLP and IgG." Biochemical and Biophysical Research communicaions. 183. 789-796 (1992)
• [文献書誌] Ohshima,Y.,M.Morita,M.Hirashima,K.J.Mori,H.Akutagawa,K.Katamura,M.Mayumi,H.Mikawa.: "Characterization of an eosinophilic Ieukemia cell differentiation factor (ELDF)produced by a human T-cell leukemia cell line,HIL-3." Experimental Hematology.