精神分裂病患者剖検脳におけるド-パミン受容体異常の免疫組織,酵素免疫化学的研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03454294
• 研究機関: (財)東京都精神医学総合研究所
• 研究代表者: 池田 和彦 東京都精神医学総合研究所, 超微形態部門, 副参事 (30124663)
• キーワード: 精神分裂病 / 脳 / ドパミン / ドパミン受容体

研究概要

本年度は、1)D2受容体抗体を用いた免疫組織化学の確立2)D3,D4受容体抗体の作成、の二点を主眼とした。ドパミン受容体(D2,D3,D4)の遺伝子の塩基配列から推定されるアミノ酸配列をもとに、各受容体の分子10ー15アミノ酸残基に相当する合成ペプチドをつくり、これを抗原として家兎を免疫した。ELISA法により各抗体の抗体価をチェックした。この結果、三種の受容体に特異的な抗体がえられた。まず抗D2受容体抗体について免疫組織化学に適用できるかどうかを調べた。ラット脳を用いて6種類の固定法の有効性を検索したところ、ブアン固定およびアルコ-ル固定でこの受容体が染色されることが明らかになった。そこでブアン固定のラット脳の連続切片を用いてD2受容体の局在、分布を検索した。黒質、綿条体、大脳皮質などが強い反応をしめし、従来からいわれているオ-トラジオグラムでの分布ときわめて類似している所見がえられた。
D3,D4受容体抗体については、ELISA法で力価の高い家兎抗血清がえられた。現在、免疫組織化学への適用条件を検索中である。

研究成果

• [文献書誌] Namba,Y.Tomonaga,M.Kawasaki,H.,otomo,E.and Ikeda,K.: "Apolipoprotein E immunoreactivity in cerebral amyloid olepasits and nearofibrillery tangles in Alzheimer's disense and teuru plague amyloid in Creutefeldt-Jakob disease" Brain Research. 541. 163-166 (1991)
• [文献書誌] Sato,M.Ikeda.K,Haga,S.,Allsop,D.and Ishii,T.: "A nonoclonal antibody to common acute lymphoblasfic leukemia antign (newiral endopeptidase) immunostains senile plagnes in the hrains of patients with Altheimer's disease." Neurosci.Lett.121. 271-273 (1991)
• [文献書誌] Todo,T.,Shitara,N.,Nakamura,H.,Takakura,K.and Ikeda,K: "Immunohistachemical domonstration of protein kinese C isotymes in human brain tumors." Neurosargery. 29. 399-404 (1991)
• [文献書誌] Otsuka,N.,Tomonaga,M.,and Ikeda,K.: "Rapid appearance of β-amyloid precursor protein immunoreadiuity in damaged axons and glid lells in ret brain tollowing needle stab injury." Brain Research. 568. 335-338 (1991)
• [文献書誌] Goto,M.,Okamoto,M.,Sasano,M.,Nishituka,K.,Aotsuka,S.,Yamaguchi,N.,Obinata,M.,and Ikeda,K,: "Functional characteritation of SO40-transformed adherent synorial cells from rheumatoid crrhritis." Clin.exp.Immunol.86. 387-392 (1991)