1993 年度実績報告書

先天性無神経節腸管の発生に於ける神経堤細胞移動の異常に関する細胞動態学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	03454307
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	岩井直躬京都府立医科大学, 医学部, 教授 (90128695)
研究分担者	柳原潤京都府立医科大学, 医学部, 講師 (30158026)
キーワード	ヒルシュスプルング病 / 神経堤細胞 / 発生異常 / 胎生学 / ミュータントマウス
研究概要	ヒルシュスプルング病は、消化管神経節細胞の先天的欠如に起因する腸管の運動機能不全により重篤な腸炎や敗血症をきたす先天性疾患で、新生児・乳児期に外科的治療を要する代表的な小児外科疾患の一つである。本研究では、ヒト・ヒルシュスプルング病と同様の病態を有するとされるミュータントモデルマウス(ledthal spotting strain;ls)を用いて、胎仔の発生期消化管神経叢に於けるNeural cell adhesion moleculeおよびLl分子等の神経系関連因子の発現過程を観察し、病態発生の進行過程について検討を行った。第8週ないしは9週齢以上にミュータントを成長せしめ、ホモタイプ(ls/ls)雌雄同士の交配によりミュータント胎仔(ls/ls)の採取を試みた。胎生10日、NCAMおよびLl分子に対する免疫反応性は、胃原基周囲に少数認められたが、ミュータント(ls/ls)及びコントロール群(ls/+およびC3H/HeN)間の明らかな相違は認められなかった。11日目には免疫反応性は十二指腸の領域にあり、コントロール群でわずかに豊富な免疫反応性が確認された。12日目での観察では、コントロール群で免疫反応性が十二指腸を過ぎてさらに十二指腸・空腸ループ内へ進行していたが、ミュータント群では免疫反応性は十二指腸近位部にとどまっていた。胎生13日目ではミュータント、コントロール群ともに免疫反応性は十二指腸・空腸ループを越えて遠位側まで観察された。胎生14日目ではコントロール群では免疫反応性は直腸肛門側まで到達したが、ミュータント群では後腸のS状結腸相当領域にとどまっていた。これまで哺乳類の胎生学的検討では遊走中の神経堤細胞に対する特異的マーカーが知られていないため、本研究ではニューロフィラメント等よりさらに発生初期の発生段階で発現している分子に対する免疫反応性を観察した。今回の研究によりミュータントマウス消化管原基における神経堤由来細胞の遊走不全には、神経堤細胞および細胞外環境間の遊走に際し何らかの協調不全が関与している可能性が明らかとなった。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Takashi Shimotake: "Biliary tract complications in patients with hypoganglionosis and chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction syndrome." Journal of Pediatric Surgery. 28. 189-192 (1993)
[文献書誌] Takashi Shimotake: "Localization of cytoskeletons in the enteric nervous system of children with innervation disorger of the gastrointesitne." Research in Surgery. 3. 195-200 (1991)
[文献書誌] Takashi Shimotake: "Prediction of affecdted MEN2A gene carriers by DNA linkage analys.for early total thyroidectomy." Journal of Pediatric Surgery. 27. 444-446 (1992)
[文献書誌] Jun Yanagihara: "Histological investigation of the myenteric plexus of the entire gut in an infant with hypogenesis of the intestine." European Journal of Pediatric Surgery. 2. 114-117 (1992)
[文献書誌] Takashi Shimotake: "Increased numbers of argyrophilic nucleolar organizer regions predict tumor progression in Stage IV-S neuroblastoma." Cancer. (in press).
[文献書誌] 下竹孝志: "先天性無神経節腸管の発生に関する胎生学的研究-ミュータントマウス胎仔消化管神経叢に於けるNCAM及びLl分子の発現過程-" 京都府医大雑誌. 102. 141-148 (1993)

1993 年度 実績報告書

先天性無神経節腸管の発生に於ける神経堤細胞移動の異常に関する細胞動態学的研究

研究代表者

岩井 直躬 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (90128695)

研究成果

[文献書誌] Takashi Shimotake: "Biliary tract complications in patients with hypoganglionosis and chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction syndrome." Journal of Pediatric Surgery. 28. 189-192 (1993)

[文献書誌] Takashi Shimotake: "Localization of cytoskeletons in the enteric nervous system of children with innervation disorger of the gastrointesitne." Research in Surgery. 3. 195-200 (1991)

[文献書誌] Takashi Shimotake: "Prediction of affecdted MEN2A gene carriers by DNA linkage analys.for early total thyroidectomy." Journal of Pediatric Surgery. 27. 444-446 (1992)

[文献書誌] Jun Yanagihara: "Histological investigation of the myenteric plexus of the entire gut in an infant with hypogenesis of the intestine." European Journal of Pediatric Surgery. 2. 114-117 (1992)

[文献書誌] Takashi Shimotake: "Increased numbers of argyrophilic nucleolar organizer regions predict tumor progression in Stage IV-S neuroblastoma." Cancer. (in press).

[文献書誌] 下竹 孝志: "先天性無神経節腸管の発生に関する胎生学的研究-ミュータントマウス胎仔消化管神経叢に於けるNCAM及びLl分子の発現過程-" 京都府医大雑誌. 102. 141-148 (1993)

1993 年度実績報告書

岩井直躬京都府立医科大学, 医学部, 教授 (90128695)

[文献書誌] 下竹孝志: "先天性無神経節腸管の発生に関する胎生学的研究-ミュータントマウス胎仔消化管神経叢に於けるNCAM及びLl分子の発現過程-" 京都府医大雑誌. 102. 141-148 (1993)