1991 年度実績報告書

中枢神経細胞のイオンチャンネル動態におよぼす吸入麻酔薬の作用

研究課題

研究課題/領域番号	03454369
研究機関	北海道大学
研究代表者	大野幹夫北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (70160588)
研究分担者	古御堂均北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (10181463) 佐藤賢一北海道大学, 医学部, 助手 (70170743)
キーワード	吸入麻酔薬 / 脳スライス標本 / イオンチャンネル / グルタミン酸受容体 / シナプス / ヤツメウナギ神経細胞
研究概要	1.ヤツメウナギ脊髄の軸索ニュ-ロンモデルにおいて,シナプス伝達機構におよぼすハロセンの抑制作用を定量的に解析した。抑制作用の主要機序はグルタミン酸受容体を介する興奮性シナプス後電位(EPSP)の抑制で,行動学的麻酔濃度のAD_<50>,AD_<95>は各々,EPSP抑制のED_<25>,ED5_<50>に相当した。膜電位依存性のナトリウムチャンネル,シナプス前膜からの伝達物質の放出機序などは臨床濃度の麻酔作用には関与しないと推測された。これらの知見は発表論文3で報告する。 2.ラット脳スライス標本を用いた実験では,縫線核と青斑核ニュ-ロンから自発活動を記録した。NMDA25μMによって自発発射頻度は各々1.4±0.5Hz(N=24),1.2±0.6Hz(N=19)であった。吸入麻酔薬ハロセン,イソフルレン0.2〜1.5mMの間で自発発射頻度は濃度依存性に抑制された。この抑制過程はグルタミン酸受容体に対する吸入麻酔薬の直接的抑制効果と推測された。これらの知見は発表論文4、5で報告する。 3.海馬スライスおよび新生ラットの摘出脊髄標本を用いてpropofolの作用機序については解析した。グルタミン酸受容体拮抗薬であるDNQX,APVおよび,GABA阻害薬であるピクロトキシンなどを用いた実験成績から,GABAを介する抑制機構の選択的増強が主要機序であり,興奮性伝達の抑制は関与しないと推測された。この知見は発表論文1,2,6で報告した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yamamura,T.,Otsuka,H.,Furumido,H.,Tsutahara,S.,Kemmotsu,O.: "Does propofol enhance the GABAーmediated synaptic transmission?" Anesthesiology. 75. A588 (1991)
[文献書誌] Otsuka,H.,Yamamura,T.,Hanaoka,Y.,Kemmotsu,O.: "Does propofol enhance GABAーmediated inhibition?" J.Anesthesia. (1992)
[文献書誌] Yamamura,T.,Stevens,WC.,Okamura,A.,Harada,K.,Kemmotsu,O.: "Correlative study of synaptic and behavional effects of halothane in the lamprey." Anesthesiology.
[文献書誌] Ohta,Y.,Yamamura,T.,Otsuka,H.,Kemmotsu,O.: "Interactions of excitatory aminoacids,noradrenaline,serotonine,and anesthetics in the nucleus raphe dorsalis." World Congress of Anesthesiologists,Hagne,Netherlands. 10. (1992)
[文献書誌] Yamamura,T.,Ohta,Y.,Kemmotsu,O.: "Effects of anesthetics on excitatory aminoacids and noradrenaline mediated responses of locus coeruleus neurons." World Congress of Anesthesiologists,Hagne,Netherlands. 10. (1992)
[文献書誌] Tsutahara,S.,Furumido,H.,Yamamura,T.,Kemmotsu,O.: "Effects of halothane,enflurane,isoflurane,and sevoflurane on the monosynaptic spinal reflex response of neonatal rats." International Anesthesia Research Society. 66. S161 (1992)

1991 年度 実績報告書

中枢神経細胞のイオンチャンネル動態におよぼす吸入麻酔薬の作用

研究代表者

大野 幹夫 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (70160588)

研究成果

[文献書誌] Yamamura,T.,Otsuka,H.,Furumido,H.,Tsutahara,S.,Kemmotsu,O.: "Does propofol enhance the GABAーmediated synaptic transmission?" Anesthesiology. 75. A588 (1991)

[文献書誌] Otsuka,H.,Yamamura,T.,Hanaoka,Y.,Kemmotsu,O.: "Does propofol enhance GABAーmediated inhibition?" J.Anesthesia. (1992)

[文献書誌] Yamamura,T.,Stevens,WC.,Okamura,A.,Harada,K.,Kemmotsu,O.: "Correlative study of synaptic and behavional effects of halothane in the lamprey." Anesthesiology.

[文献書誌] Ohta,Y.,Yamamura,T.,Otsuka,H.,Kemmotsu,O.: "Interactions of excitatory aminoacids,noradrenaline,serotonine,and anesthetics in the nucleus raphe dorsalis." World Congress of Anesthesiologists,Hagne,Netherlands. 10. (1992)

[文献書誌] Yamamura,T.,Ohta,Y.,Kemmotsu,O.: "Effects of anesthetics on excitatory aminoacids and noradrenaline mediated responses of locus coeruleus neurons." World Congress of Anesthesiologists,Hagne,Netherlands. 10. (1992)

[文献書誌] Tsutahara,S.,Furumido,H.,Yamamura,T.,Kemmotsu,O.: "Effects of halothane,enflurane,isoflurane,and sevoflurane on the monosynaptic spinal reflex response of neonatal rats." International Anesthesia Research Society. 66. S161 (1992)

1991 年度実績報告書

大野幹夫北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (70160588)