1992 年度実績報告書

破骨細胞形成におけるその前駆細胞と骨芽細胞の細胞間相互作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号	03454437
研究機関	昭和大学
研究代表者	高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)
研究分担者	佐々木崇寿昭和大学, 歯学部, 助教授 (50129839) 瀧戸次郎昭和大学, 歯学部, 助手 (00197237) 須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
キーワード	破骨細胞 / 骨芽細胞 / 大理石骨病 / op / opマウス / oc / ocマウス / M-CSF / c-src
研究概要	1.大理石骨病マウスの破骨細胞形成障害のメカニズムの解析大理石骨病(op/op)マウスにおける骨吸収不全の原因は、骨芽細胞の産生するM-CSFの欠如によるものであることを前年度に明らかにしたが、同様の手法を用いoc/ocマウスの骨吸収障害を解析した。oc/ocマウスの骨芽細胞と正常マウスの脾細胞を共存培養すると、骨吸収能を有する破骨細胞が形成された。一方、oc/ocマウスの脾細胞と正常骨芽細胞の共存培養系において、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼやカルシトニンレセプターを有する破骨細胞様多核細胞は形成されたが、それらに骨吸収活性は認められなかった。以上の知見より、oc/ocマウスの骨吸収障害は破骨細胞前駆細胞の欠損に起因することが明らかとなった。 2.破骨細胞形成におけるM-CSFの役割の解析骨芽細胞が産生するM-CSFは破骨細胞の形成に必須の因子であるが、どの様に調節しているか明らかではない。op/opマウスを用い破骨細胞形成におけるM-CSFの役割を解析したところ、M-CSFは破骨細胞前駆細胞の増殖のみならず、破骨細胞への分化過程にも重要な役割を果していることが示された。 3.破骨細胞におけるp60^<c-src>の発現 c-src遺伝子を人為的に破壊したトランスジェニックマウスに大理石骨病が発症することが示され、破骨細胞の骨吸収機能の発現にその遺伝子産物p60^<c-src>が重要な役割を果たしていることが示唆されている。そこで破骨細胞形成系を用いp60^<c-src>の発現を検討したところ、破骨細胞は極めて大量にp60^<c-src>を発現していること、また破骨細胞の分化に伴いp60^<c-src>が発現することが明らかになった。更に、その細胞内局在を検討したところ、p60^<c-src>は破骨細胞の波状縁とその周囲の小胞に局在することが示された。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Suda,T.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Reviews. 13. 66-80 (1992)
[文献書誌] Tanaka,S.: "Osteoclasts express high levels of p60^<c-src>,preferentially on ruffled border membranes." FEBS Left.313. 85-89 (1992)
[文献書誌] Udagawa,N.: "Lack of bone resorption in osteosclerotic (oc/oc) mice is due to a defect in osteoclast progenitors rather than the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 67-72 (1992)
[文献書誌] Akatsu,T.: "Preparation and characterization of a mouse osteoclast-like multinucleated cell population." J.Bone Miner.Res.7. 1297-1306 (1992)
[文献書誌] Tanaka,S.: "Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)
[文献書誌] Tamura,T.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J.Bone Miner.Res.,. (1993)

1992 年度 実績報告書

破骨細胞形成におけるその前駆細胞と骨芽細胞の細胞間相互作用の解析

研究代表者

高橋 直之 昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)

研究成果

[文献書誌] Suda,T.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Reviews. 13. 66-80 (1992)

[文献書誌] Tanaka,S.: "Osteoclasts express high levels of p60^<c-src>,preferentially on ruffled border membranes." FEBS Left.313. 85-89 (1992)

[文献書誌] Udagawa,N.: "Lack of bone resorption in osteosclerotic (oc/oc) mice is due to a defect in osteoclast progenitors rather than the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 67-72 (1992)

[文献書誌] Akatsu,T.: "Preparation and characterization of a mouse osteoclast-like multinucleated cell population." J.Bone Miner.Res.7. 1297-1306 (1992)

[文献書誌] Tanaka,S.: "Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is indispensable for both proliferation and differentiation of osteoclast progenitors." J.Clin.Invest.91. 257-263 (1993)

[文献書誌] Tamura,T.: "A new resorption assay with mouse osteoclast-like multinucleated cells formed in vitro." J.Bone Miner.Res.,. (1993)

1992 年度実績報告書

高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)