| 研究課題/領域番号 |
03557063
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
山室 隆夫 京都大学, 医学部, 教授 (00088527)
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| 研究分担者 |
筏 義人 京都大学, 生体医療工学研究センター, 教授 (00025909)
平岡 真寛 京都大学, 医学部, 助教授 (70173218)
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| キーワード | 癌温熱療法 / ドラッグデリバリ-システム / 熱感受性リボソ-ム / 徐放剤 / マイクロカプセル |
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| 研究概要 |
加温後5分以内にほぼ全量の含有シスプラチンを放出する熱感受性リボソ-ムを単純にポリ乳酸で包めばシスプラチンの徐放化が可能と考えられた。しかし、この場合リボソ-ム量1に対しポリ乳酸を3倍量加えないといけないため徐放剤のシス阜ラチン含有量が少なくなりすぎて実用的でないという、実験結果となった。また、単層によるリボソ-ムのコ-ティングも温度感受性は鋭敏ではあるが、皮膜が弱いため長時間の体温に近い温度での薬剤保持は困難であることが解った。
まず薬剤の含有率を上げるためにゼラチンにシスプラチンを封入し、これをdipalmitophosphatidyl choline(DPPC)で数層コ-ティングした上にポリ乳酸で2重にコ-ティングを行った。その結果、徐放剤のシスプラチン含有率は1.2%と改善し熱感受性リボソ-ムより高いシスプラチンの含有率が得られた。この製品を生理食塩水に10mMのTris bufferを加えた液に溶解し36、38、40、42度の温度で加温した結果、38度までのシスプラチン放出量に比べて40度から20%シスプラチン放出量が増加するという温熱療法に適した熱感受性が得られた。しかし、まだ初期バ-ストによる早期のシスプラチン放出量が多く、しかも1時間程度の加温時の薬剤保持効果しか得られていないため、ポリ乳酸コ-ティング膜を厚くすることにより特性を改善中である。
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