| 研究概要 |
食品蛋白質の酵素消化によって種々の生理活性を持ったオリゴペプチドが派生する。このようなペプチドを探索するとともに、将来、遺伝子の塩基配列を置換することによって機能性のより優れた食品蛋白質を生産するための基盤として、得られた生理活性ペプチドについてアミノ酸残基を置換、または削除した誘導体を合成し、それらの構造-活性相関を検討した。牛乳κ-カゼインからトリプシン消化によって派生するcasoxin C(Tyr-lle-Pro-lle-Gln-Tyr-Val-Leu-Ser-Arg)はオピオイドアンタゴニスト活性、回腸収縮活性、動脈収縮および弛緩活性をもつ多機能性ペプチドである。本ペプチドのC末端5残基とラミニンペンタペプチド(Tyr-lle-Gly-Ser-Arg)との間にはホモロジーが見られる。casoxin CおよびそのC末端ペンタペプチドはラミニンペンタペプチドのようなガン転移阻害活性を示さなかったが、ラミニンペンタペプチドと一致するように2残基を置換して合成した[lle^7,Gly^8]-casoxin Cはガン転移阻害活性を示した。人乳αsi-カゼイン由来のcasoxin D(Tyr-Val-Pro-Phe-Pro-Pro-Phe)は内皮依存性の動脈弛緩活性を有するペプチドであり、自然発症性高血圧ラットに静脈内投与した際には、血圧降下作用を示す。casoxin Dはブラジキニンレセプターに結合し、内皮由来弛緩因子としてプロスタサイクリンの放出を介して作用する。合成種々のcasoxin D誘導体のうち、Tyr-Pro-Phe-Pro-Pro-Phe、Val-Val-Phe-Pro-Pro-Phe、およびTyr-Val-Phe-Pro-Pro-Pheはそれぞれ、casoxinDの約1/4,1/7および1/10の濃度で動脈弛緩活性を示した。特にTyr-Pro-Phe-Pro-Pro-Pheは経口投与の際にも血圧降下作用を示した。一方、Tyr-Pro-Phe-Pro-Pro-Leuはcasoxin Dの数万分の1の濃度で動脈弛緩活性を示し、しかもその際の内皮由来弛緩因子はプロスタサイクリンではなく一酸化窒素(NO)であった。その他、小麦グルテン消化物からオピオイドペプチドを単離し、1残基の置換によってさらに高い活性をもった誘導体を得ることに成功した。
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