1992 年度実績報告書

ストレス・免疫系応答における視床下部-自律神経系制御機構と第III脳室周囲器官の役割

研究課題

研究課題/領域番号	03670079
研究機関	九州大学
研究代表者	片渕俊彦九州大学, 医学部, 助手 (80177401)
キーワード	脳-免疫系連関 / 第III脳室周囲器官 / 免疫サイトカイン / 脾臓NK細胞活性 / 脾臓交感神経 / 視索前野 / ノルアドレナリン / インターロイキン1-β
研究概要	1.第III脳室前腹側領域(AV3V)による血中サイトカイン情報の処理機構の解明免疫系が放出するインターロイキン-1(IL-1)やインターフェロンα(IFNα)などのサイトカイン中枢作用機序を解明するため、麻酔下ウイスター系ラットを用い、体液性情報の神経伝達インターフェイスとして最も有力視されているAV3Vニューロンの活動を脳底部より刺入したガラス電極記録しながら、視床下部内側視索前野(MPO)および室傍核(PVN)の刺激に対する応答と、血中IL-1βに対する応答を検討した。OVLTを含む腹側のAV3V領域には、POAまたはPVNへ軸索を送るニューロンが半数以上存在し、これらのニューロンは血中のIL-1βによって体温上昇に先立って活動が減少した。末梢免疫機能の活性化によって産生されたIL-1βは、血液-脳関門を欠くAV3Vなどの脳室周囲器官に作用して発熱やACTH分泌などを起こすことが知られている。従って、血中のIL-1βがAV3Vの腹側部ニューロンに作用し、体温調節およびCRF-ACTH分泌系に深く関与しているPOAまたはPVNに、単シナプス性にその情報を送っていることが明らかになった。 2.視床下部による脾臓免疫機能の制御機構の解明 MPOには、IFNαやIL-1βなどに反応するニューロンが存在し、IFNαの微量投与で脾臓NK細胞活性が低下することが知られている。そこで、中枢性免疫制御機構におけるMPOの役割について検討した。MPOを電気的に破壊すると、脾臓NK細胞活性が著明に低下し、脾臓交感神経を切除しておくとその抑制は完全にブロックされた。この時、脾臓交感神経の電気的活動は上昇し、一方、MPOの電気的または化学的刺激によって、交感神経活動は低下した。さらに、IFNαをMPOに微量投与すると、脾臓交感神経の活動は著明に上昇した。すでに前年度において報告したように、脾臓交感神経を電気的に刺激すると脾臓NK細胞活性が低下する。従って、本研究で明らかになったMPO-交感神経系は末梢細胞性免疫機能の制御に重要な役割をはたしていると考えられる。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Toshihiko KATAFUCHI: "Central administrationof interferon-α enhances rat sympathetic nerve activity to the spleen." Neuroscience Letters. 125. 37-40 (1991)
[文献書誌] Tetsuro HORI: "Immune cytokines and regulation of body temperature,food intake and cellular immunity." Brain Research Bulletin. 27. 309-313 (1991)
[文献書誌] Sachiko TAKE: "Central interferon α suppresses the cytotoxic activity of natural killer cells in the mouse spleen." Annals of New York Academy of Sciences. 650. 46-50 (1992)
[文献書誌] Zun-LiMO: "Effects of vasopressin and angiotensin II on neurones in the rat dorsal motor nucleus of the vagus,in vitro." Journal of Physiology. 458. 561-577 (1992)
[文献書誌] Toshihiko KATAFUCHI: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicity of natural killer cells in the rat." Journal of Physiology.
[文献書誌] Sachiko TAKE: "Central interferonα inhibits the natural killer cytotoxicity through sympathetic innervation." Americal Journal of Physiology.
[文献書誌] 片渕俊彦: "神経内分泌免疫学" 朝倉書店,

1992 年度 実績報告書

ストレス・免疫系応答における視床下部-自律神経系制御機構と第III脳室周囲器官の役割

研究代表者

片渕 俊彦 九州大学, 医学部, 助手 (80177401)

研究成果

[文献書誌] Toshihiko KATAFUCHI: "Central administrationof interferon-α enhances rat sympathetic nerve activity to the spleen." Neuroscience Letters. 125. 37-40 (1991)

[文献書誌] Tetsuro HORI: "Immune cytokines and regulation of body temperature,food intake and cellular immunity." Brain Research Bulletin. 27. 309-313 (1991)

[文献書誌] Sachiko TAKE: "Central interferon α suppresses the cytotoxic activity of natural killer cells in the mouse spleen." Annals of New York Academy of Sciences. 650. 46-50 (1992)

[文献書誌] Zun-LiMO: "Effects of vasopressin and angiotensin II on neurones in the rat dorsal motor nucleus of the vagus,in vitro." Journal of Physiology. 458. 561-577 (1992)

[文献書誌] Toshihiko KATAFUCHI: "Roles of sympathetic nervous system in the suppression of cytotoxicity of natural killer cells in the rat." Journal of Physiology.

[文献書誌] Sachiko TAKE: "Central interferonα inhibits the natural killer cytotoxicity through sympathetic innervation." Americal Journal of Physiology.

[文献書誌] 片渕 俊彦: "神経内分泌免疫学" 朝倉書店,

1992 年度実績報告書

片渕俊彦九州大学, 医学部, 助手 (80177401)

[文献書誌] 片渕俊彦: "神経内分泌免疫学" 朝倉書店,