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1992 年度 研究成果報告書概要

オピオイドによるGTP結合蛋白の機能抑制について

研究課題

研究課題/領域番号 03670104
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

斎藤 喜八  大阪大学, 歯学部, 助教授 (40110788)

研究分担者 前田 定秋  大阪大学, 歯学部, 助手 (00135732)
研究期間 (年度) 1991 – 1992
キーワードオピオイド / GTP結合 / GTP-γ-S / GDP-GTP exchange reaction
研究概要

オピオイドは細胞内へのCaの流入を抑制して神経伝達物質の放出を押え.これがその鎮痛作用と関連するとされている。一方.Caなどのイオンの動きにGTP結合蛋白が深くかかわっていることが示されている。我々が現在までに行ってきた研究結果では.オピオイドがGTP結合蛋白の機能を抑制することが示唆される。一方.最近の報告ではGDP-GTP交換反応を促進する蛋白.あるいはGTAase活性を促進する因子が発見されており.オピオイドによるGDP-GTP交換反応の調節を明らかにするために本実験を行った。
(当該年度に得られた結果)1)ラット脳海馬切片にDADLEを作用させた後に膜分画調製して^<35>S-GTP-γ-Sの結合を調べるとその結合量に約38%の減少がみられた。DADLEの作用はδ受容体への拮抗薬であるナルトリンドールで拮抗された。また.膜分画に直接DADLEを作用させても^<35>S-GTP-γ-S結合には影響しないので.GTP結合蛋白への直接の作用ではない。
2)^<32>-P-4-アジドアニリドGTPを合成して海馬膜分画のフォトアフイニテイラベリングを行い.SDS-PAGE上でオートラジオグラフィーを行うと43KDaのGsαサブユニットと33〜34KDaのGβサブユニットへのインコポレーションがみられ.DADLEは両者へのインコポレーションをおさえた。以上の結果より.DADLEがδ受容体に作用して.GTP結合蛋白のGDP-GTP交換反応を抑制することが示唆された。

  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] T.OHNISHI: "Conversion of^3H-nitrendipine binding to the low affinity binding state following the treatment of hippocampal slices with morphine." Japan J.Pharmacol.57. 251-254 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.OHNISHI: "The effect of GTPrS on the action of morphine in rat hippocampus." Pharmacology Communication. 1. 71-78 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.SAITO: "The mechanism of morphine analgesia." Processing and Inhibition of Nociceptive Information. 83-87 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.ARAMAKI: "(D-Ala,D-Leu)Enkephalin reduces the binding of GTP in hippocampal membranes." Life Sci.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T. Ohnishi, K. Saito, S. Maeda, K. Matsumoto, M. Sakuda and R. Inoki: "Conversion of ^3H-nitrendipine binding to the low affinity binding state following the treatment of hippocampal slices with morphine" Japan J. Pharmacology. 57. 251-254 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T. Ohnishi, K. Saito, S. Maeda, K. Matsumoto M. Sakuda and R. Inoki: "The effect of GTP-r-S on the action of morphine in rat hippocampus." Pharmacology Commun. 1. 71-78 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K. Saito, T. Ohnishi, S. Maeda, K. Matsumoto M. Sakuda and R. Inoki: "The mechanism of morphine analgesia" Processing and Inhibition of Nociceptive Information. 83-87 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] T. Aramaki, K. Saito, E. Shinno, T. Ohnishi, Y. Ooi S. Maeda and R. Inoki: "(D-Ala, D-Leu) Enkephalin reduces the binding of GTP in hippocampal membranes" Life Sci. 52. 901-906 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1994-03-24  

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