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2年間の主要な研究成果の概要は以下のとうりである。
(A)src癌化細胞における、カドヘリンを介する細胞間認識の抑制と標的蛋白質
src癌化細胞は、正常細胞に比べ多量のカドヘリンが合成されているにも拘らず、カドヘリン依存性の細胞凝集能は著明に低下していた。この時、RSV癌化細胞では、カドヘリン及びカドヘリン結合タンパク質(カテニン)が、チロシンのリン酸化を受けていた。チロシンキナーゼは活性だが、癌化能をうしなったsrc変異株を用いて同様の実験を行うと、カドヘリンおよびカテニンのリン酸化は認められなっかた。また、温度感受性変異株tsNY68を感染させた細胞を用いて同様の実験を行うと、細胞凝集の抑制と、カドヘリン・カテニン複合体のリン酸化は温度依存性であった。更に、癌化細胞をハービマイシンで処理すると、細胞の形態、凝集能が正常化し、カドヘリン・カテニンのリン酸化が消失した。以上のの結果から、カドヘリン・カテニンのリン酸化とカドヘリン依存性の細胞凝集能の抑制は、癌化に直結した現象と結論された。
(B)ハービマイシンによる癌化細胞形態の正常化と標的蛋白質
低濃度のハービマイシンは、p60v-srcの合成、ミリスチン酸添加反応、細胞膜への結合を抑制しないにもかかわらず、細胞の形想を正常化した。この時、p60v-srcのキナーゼ活性は充分量保たれており、大半の標的蛋白質はリン酸化を受けたままであった。p60v-srcの細胞内局在を調べてみると、細胞膜との結合は阻害されないが、細胞骨格との結合が著明に抑制されていた。p60v-srcに結合したphosphatidylinositol 3 kinase(PI3キナーゼ)の活性を調べると、ハービマイシン処理によりp60v-srcとの結合が阻害されていることを見いだした。以上の結果から、p60v-srcの細胞骨格との結合、PI3キナーゼとの結合は形態変化に重要な役割を果たすと考えられる。
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