1991 年度実績報告書

クラス特異的抗DNA抗体の由来とその産生機構の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号	03670183
研究機関	順天堂大学
研究代表者	広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)
研究分担者	徳重克年順天堂大学, 医学部, 助手 (60188729) 上田源次郎順天堂大学, 医学部, 助手 (90203439)
キーワード	全身性エリテマト-デス / CD5B細胞 / 抗DNA抗体 / 免疫グロブリン遺伝子 / New Zealandマウス / ハイブリド-マ
研究概要	代表的自己免疫疾患の一つである全身性エリテマト-デス(SLE)においては、血中に高度の抗DNA抗体産生が認められる。抗DNA抗体の中でも、IgMクラスと異なりIgGクラスの抗体の出現はSLE病態の増悪ときわめてよく相関することから、SLEの病因として重要である。そのため、このIgG抗DNA抗体産生B細胞の起源を明らかにすることは、病因の解明のみならず、SLEの治療面からも、きわめて重要であると考えられる。 SLEのモデルマウスであるNZB×NZW F1マウスを用いて、IgM及びIgGクラスの抗DNA抗体産生B細胞の表面形質を調べてみると、前者はCD5^+ sIgM^+であるのに対し、後者はCD5^- sIgM^-であることが明らかとなった。この事実からIgM及びIgG抗DNA抗体産生B細胞の異同が重要な問題である。今回、この点を解析する目的で、6ケ月令の1個体NZB×NZWF1マウスから多数の抗DNA抗体産生へハイブリド-マ株を樹立し、その免疫グロブリン遺伝子の塩基配列を解析した。その結果、IgM抗DNA抗体産生B細胞がIgG抗体産生B細胞に変化する事実が明らかとなり、IgM及びIgG抗DNA抗体産生B細胞は細胞表面形質が異なるにも関わらず同一のB細胞亜群、つまりCD5B細胞に属している可能性が示された。外来抗原に対する免疫応答は、CD5B細胞以外の通常のB細胞が担っていることから、CD5B細胞の機能を阻止することによって生体の防御能を障害することなく自己抗体の産生をおさえることが可能となると考えられる。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Sachiko Hirose: "Contribution of the gene linked to the T cell receptor β chain gene complex of NZW mice to the autoimmunity of(NZB X NZW)Fl mice." Fur.J.Immunol. 21. 823-826 (1991)
[文献書誌] Shinsuke Taki: "Somatically mutated IgG antiーDNA antibody clonally related to germーline encoded IgM antiーDNA antibody." Eur.J.Immunol.
[文献書誌] Genjiro Ueda: "An early activation antigen of murine T cells recognized by monoclonal natural autoantibody NTA204 and the expression on T cells from aged NZB X NZW Fl mice overt autoimmune disease." Autoimmunity.
[文献書誌] Katsutoshi Tokushige: "Genetic association between natural autoantibody responses to histones and DNA in murine lupus." Autoimmunity.
[文献書誌] Sachiko Hirose: "Major histocompatibility complex control proliferation of CD5^+ B cells in Hー2ーcongenic New Zealand mice." Ann.N.Y.Acad.Sci.
[文献書誌] Takashi Okada: "Major histocompatibility complex controls clonal proliferation of CD5^+ B cells in Hー2ーcongenic New Zealand mice: A model for Bーcell chronic lymphocytic leukemia and autoimmune disease." Eur.J.Immunol.
[文献書誌] Toshikazu Shirai: "Immunological Disorders in Mice" CRC Press, 272 (1991)
[文献書誌] 広瀬幸子: "自己免疫トレランス" 中外医学社, (1992)

1991 年度 実績報告書

クラス特異的抗DNA抗体の由来とその産生機構の分子生物学的解析

研究代表者

広瀬 幸子 順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)

研究成果

[文献書誌] Sachiko Hirose: "Contribution of the gene linked to the T cell receptor β chain gene complex of NZW mice to the autoimmunity of(NZB X NZW)Fl mice." Fur.J.Immunol. 21. 823-826 (1991)

[文献書誌] Shinsuke Taki: "Somatically mutated IgG antiーDNA antibody clonally related to germーline encoded IgM antiーDNA antibody." Eur.J.Immunol.

[文献書誌] Genjiro Ueda: "An early activation antigen of murine T cells recognized by monoclonal natural autoantibody NTA204 and the expression on T cells from aged NZB X NZW Fl mice overt autoimmune disease." Autoimmunity.

[文献書誌] Katsutoshi Tokushige: "Genetic association between natural autoantibody responses to histones and DNA in murine lupus." Autoimmunity.

[文献書誌] Sachiko Hirose: "Major histocompatibility complex control proliferation of CD5^+ B cells in Hー2ーcongenic New Zealand mice." Ann.N.Y.Acad.Sci.

[文献書誌] Takashi Okada: "Major histocompatibility complex controls clonal proliferation of CD5^+ B cells in Hー2ーcongenic New Zealand mice: A model for Bーcell chronic lymphocytic leukemia and autoimmune disease." Eur.J.Immunol.

[文献書誌] Toshikazu Shirai: "Immunological Disorders in Mice" CRC Press, 272 (1991)

[文献書誌] 広瀬 幸子: "自己免疫トレランス" 中外医学社, (1992)

1991 年度実績報告書

広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)

[文献書誌] 広瀬幸子: "自己免疫トレランス" 中外医学社, (1992)