腸管寄生虫感染防御における粘膜肥満細胞の役割に関する研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03670188
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 阿部 達也 秋田大学, 医学部, 助教授 (80128363)
• 研究分担者: 石田 和人 秋田大学, 医学部, 助手 (60006731) ; 吉村 堅太郎 秋田大学, 医学部, 教授 (90053058)
• キーワード: Strongyloides ratti / Nippostrongylus Brasiliensis / ILー3 / 粘膜肥満細胞 / 排虫 / 防御 / ヌ-ドマウス / 腸管

研究概要

本年度の研究で、C57BL/6(B6)マウスにrILー3を連続復腔注射することにより、糞線虫感染ピ-ク時の30ー40%に相当する腸管MMCを誘導できることが分かった。これにより、先のヌ-ドマウスを用いる系よりも実験が容易になり、MMC機能の解析をさらに進展できる。基礎的な検討として、B6マウスに糞線虫を感染させ、小腸と盲腸の成虫数を経時的に数えたところ、小腸から盲腸へ、盲腸から排虫へと成虫の二段階の移行が観察された。KSNヌ-ドマウスでは初め小腸に存在する成虫が、約半数は盲腸に移行するが排虫は起きない。rILー3をB6マウスに投与した実験から小腸上部に比べ、盲腸のMMC前駆細胞の数は少ない。糞線虫感染により盲腸でもMMCは増加するが、排虫時期に一致して盲腸での好酸球、杯細胞の増加が顕著であり、小腸と盲腸では排虫のエフェクタ-が異なる可能性が示唆された。ヌ-ドマウスに糞線虫とN.brasiliensis(Nb)を同時に感染させ、rILー3を連続投与すると、糞線虫は排除されるが、Nbは排除されなかった。したがって、糞線虫とNbに対する排虫機構は異なることが明かとなった。また、rILー3によりヌ-ドマウスのT細胞機能が回復したならば、Nbも排除されるはずであるから、rILー3投与によるT細胞機能の回復はないものと思われる。B6マウスにrILー3を投与し、MMCを増加させた状態で、糞線虫を感染させると、腸管での完全な防御が誘導できた。今のところ糞線虫に関する限り、排虫にMMCが関与することを否定する結果は得られていない。

研究成果

• [文献書誌] Abe T.,Sugaya H.,Yoshimura K.and Nawa Y.: "Induction of the expulsion of strongyloides ratti and retention of Nippostrongylus brasiliensis in athymic nude mice by repetitive administration of recombinant ILー3" Immunology.
• [文献書誌] Abe T.,Yoshimura K.and Nawa Y.: "The expulsion of Strongyloides ratti from the caecum and the local responses of mucosal mast cells and eosinophils in mice" J.Helminthology.
• [文献書誌] Abe T.,Sugaya H.and Yoshimura K.: "Distinct susceptibility to the ILー3 inducedーprotection of Nippostrongylus brasiliensis and Strongyloides ratti in mice" Parasite Immunology.
• [文献書誌] Abe T.,Sugaya H.and Yoshimura K.: "Reduction of the murine resistance to Nippostrongylus brasiliensis by treatment with cyclophoshamide and antiーCD4 antibodies" Parasitology Reserch.
• [文献書誌] Abe T.,Sugaya H.,Ishida K.and Yoshimura K.: "The intestinal mastocytosis and the protection to Strongyloides ratti induced by administration of rILー3 in mice" Immunology.